Elucidación del estado de agregación de Anfotericina B cuando interacciona con el glicolípido bCDC-16.

PINZÓN BARRANTES, JOHN JAIRO; ANGELONI, GENARO; SALVAÍ, RAMIRO; VICO, RAQUEL V.

Córdoba

Encuentro; VIII Jornadas de Posgrado. II Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2018

Facultad de Ciencias Químicas, UNC

Anfotericina B (AmB) es un antibiótico poliénico anfipático utilizado para tratar infecciones micóticas graves y en Leishmaniasis. Su acción terapéutica, como sus efectos secundarios están relacionados directamente con la organización molecular del fármaco (monómero, dímero, poliagregado) para su entrega y liberación en el lugar requerido. Por su parte, bCDC-16 es un glicolípido sintético, anfipático, capaz de solubilizar AmB en medio acuoso mediante la formación de agregados mixtos AmB-bCDC-16. Es de nuestro interés indagar como interaccionan a nivel molecular AmB y bCDC-16 a fin de conocer la organización de AmB en los sistemas mixtos AmB bCDC-16. Otro objetivo es evaluar la capacidad de los agregados mixtos AmB-bCDC-16 para interaccionar con sistemas modelos de biomembranas. Para estudiar como interaccionan AmB bCDC-16 se realizaron monocapas de Langmuir en la interfase agua/aire de los componentes individuales y su mezcla y se caracterizó el sistema mediante espectroscopia de absorción ? reflexión (UV-RAS). A fines de conocer la topografía en la interfase (mezcla y/o segregación de los componentes) se realizaron mediciones en el microscopio de ángulo de Brewster. Para evaluar la capacidad de los agregados mixtos AmB-bCDC-16 de interactuar con biomembranas modelos se realizaron estudios de penetración en monocapas de POPC presentes en la interfase agua/aire a diferentes presiones de superficie. Los resultados obtenidos indican que AmB se encuentra preferentemente en su forma poliagregada en los sistemas mixtos AmB-bCDC-16. Además, los agregados mixtos tienen buena capacidad para penetrar en modelos de biomembranas, aún cuando éstas están altamente empaquetadas.