Antígenos TcTASV de Trypanosoma cruzi, presentados en la plataforma baculovirus, generan alta protección al desafiar con cepa altamente virulenta en ratones C3H/He y BALB/c

MASIP, YAMIL E.; MOLINA, GUIDO; CAEIRO, LUCAS D.; COSENZA, MAXIMILIANO; MOLINARI, MARÍA P.; TEKIEL, VALERIA

Mendoza

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

TcTASV es una familia multigénica única de Trypanosoma cruzi presente en todas las cepasanalizadas hasta el momento. Las subfamilias TcTASV-A y C son las más numerosas,presentando diferentes patrones de expresión: TcTASV-A es intracelular y se expresa enamastigotes y tripomastigotes mientras TcTASV-C se expresa en la superficie detripomastigotes, desde donde es secretada (García et al, 2010; Bernabó et al, 2013; Floridia etal, 2016, 2019). La inmunización con la proteína recombinante TcTASV-C (rTcTASV-C) ydiferentes adyuvantes genera una respuesta de anticuerpos parcialmente protectiva frente aldesafío con RA (cepa altamente virulenta) (Caeiro et al, 2018, 2020). Para mejorar estarespuesta, y considerando que la presentación en cápside de baculovirus (BV) inducerespuesta celular, diseñamos un BV recombinante expresando TcTASV-A (BV-A CAP ) fusionadaa VP39, principal proteína de la cápside viral. La inmunización de ratones C3H/He con BV-A CAPy rTcTASV-C indujo una respuesta principalmente Th1, humoral y celular contra ambasTcTASVs. Al desafiar con tripomastigotes RA obtuvimos un 95% de sobrevida (vs 0% PBS) yun descenso del 98,5% en la carga parasitaria en tejidos (qPCR). En este trabajo, para verificarla presencia del parásito en tejido luego del descenso inicial de la parasitemia, seinmunosuprimió a ratones sobrevivientes con 3 dosis de ciclofosfamida a partir del día 80 post-infección. El 100% de los ratones vacunados sobrevivió a este tratamiento, controlando lareactivación de la parasitemia. Además, ampliamos los ensayos de inmunización y desafío enotra cepa de ratones (BALB/c, más susceptibles a la infección que C3H/He). Observamos un80% de sobrevida (vs 0% PBS) y un descenso del 96,7% en la carga parasitaria en tejidos.Concluimos que este esquema de inmunización genera una respuesta efectiva que controla laparasitemia en fase aguda y reduce al mínimo la posterior carga parasitaria en tejidos, endiferentes cepas de ratones.