Infiltrado de Macrófagos Asociados a Tumor en un Modelo Murino de Xenotrasplante de Carcinoma Anaplásico Tiroideo

LUZ MARÍA PALACIOS; MARIA ESTEFANIA VIANO; ROMINA CELESTE GEYSELS; JUAN PABLO NICOLA; CLAUDIA GABRIELA PELLIZAS; MARIA CECILIA RODRIGUEZ GALÁN; LAURA FOZZATTI

Jornada; XXIII Jornada Cientifica Anual SEMCO; 2021

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba SEMCO

Infiltrado de Macrófagos Asociados a Tumor en un Modelo Murino de Xenotrasplante de Carcinoma Anaplásico TiroideoLuz María Palacios, María Estefanía Viano, Romina Celeste Geysels, Juan Pablo Nicola, Claudia Pellizas, María Cecilia Rodríguez Galán y Laura FozzattiCentro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.Introducción: El Cáncer de Tiroides es la malignidad endocrina más frecuente. Dentro del espectro de subtipos de tumores tiroideos, el Carcinoma Anaplásico Tiroideo (ATC) es el subtipo morfológico más indiferenciado y agresivo. Este tipo tumoral se caracteriza por avanzar rápidamente y tener un mal pronóstico; la sobrevida es de aproximadamente de 6 meses . En la actualidad las terapias disponibles no han logrado mejorar demasiado la sobrevida y el pronóstico de los pacientes que padecen esta enfermedad. Es así que existe la necesidad de nuevas terapias y blancos terapéuticos para el tratamiento de estos tumores.Los Macrófagos Asociados a Tumores (TAMs) son células del sistema inmune que forman parte del Microambiente Tumoral (TME) y tienen un rol fundamental en el desarrollo, progresión y metástasis tumoral, lo que los hace atractivos blancos terapéuticos. Interesantemente, el ATC es un tumor muy infiltrado por Macrófagos y de hecho, más del 50% de las células nucleadas dentro del tumor son TAMs, esto los hace posibles blancos terapéuticos para tratar estos tumores.Objetivos: Se buscó estudiar los principales componentes del infiltrado inmune dentro del Microambiente Tumoral (TME) de ATC.Métodos: Se generó un modelo de xenotrasplante de ATC en ratones SCID-NOD. Se inoculó subcutáneamente en el flanco derecho del ratón la línea celular de ATC 8505c.El estudio de la infiltración de leucocitos en los tumores se llevó a cabo mediante análisis de FACS.Los perfiles de expresión génica se obtuvieron de la base de datos NCBI Gene Expression Omnibus y posteriormente se hizo un análisis bioinformático de los mismos.Resultados: Con el fin de estudiar el infiltrado inmune en los tumores ATC generados en los ratones, se hizo una marcación de las células CD45 + (leucocitos) infiltradas en el tumor y se vio que 2-23% de células eran positivas para este marcador. También se estudió la expresión de F4/80, 7-9% de las células CD45+ fueron F4/80+ lo que reveló la infiltración de Macrófagos en estos tumores. Además se decidió estudiar el fenotipo de activación de los Macrófagos en los tumores ATC y se observó que 10-40% de estos estaban polarizados hacia un fenotipo M2-like en el TME, lo que se evaluó mediante la expresión de CD206. Por el contrario, los tumores ATC no mostraron presencia de células CD3+ (células T) o NK.1.1+ (células NK y NKT). Luego, para evaluar la significancia clínica de la expresión de CD206 en tumores ATC humanos se hizo un análisis de conjuntos de datos públicos de microarreglos y encontramos que la expresión de CD206 era significativamente mayor en tejidos ATC humanos en comparación con tejidos tiroideos normales. Además, la mayor expresión de CD206 se asoció con disminución en la sobrevida de los pacientes con ATC.Conclusión: En conjunto, nuestros resultados demuestran la existencia de un TME enriquecido en Macrófagos en los xenotrasplantes de ATC, reproduciendo lo que se observó en los tumores ATC humanos. Creemos que este modelo de ratón será una buena herramienta para la investigación de la importancia de los Macrófagos como posibles blancos terapéuticos para el tratamiento de ATC.