Efecto sinérgico de los alcaloides contenidos en un extracto alcaloideo de Teline monspessulana, en el efecto neuroprotector observado en un modelo neuronal in vitro de la enfermedad de Alzheimer

FIGUEROA DF; ARAYA JA; RAMÍREZ AE; SOTES GJ; FUENTES F; GUZMÁN L; AGUAYO LG; PÉREZ C; FUENTEALBA J

Valdivia

Congreso; XXXV Congreso Anual de la Sociedad de Farmacología de Chile; 2013

Actualmente, se estima que en personas mayoresde 85 años la prevalencia de padecer Enfermedad de Alzheimer (EA) puedealcanzar al 50%. La causa de la enfermedad es desconocida, una de las teoríasmás importante desde el punto de vista terapéutico es la teoría colinérgica,fundamental en la expansión del conocimiento de la EA. Existen evidencias sobrela participación colinérgica en la fisiopatología de la EA, que involucran lamodulación de receptores neuronales de acetilcolina (nAChR). Estudios previos muestranque la estimulación persistente de ciertos subtipos de nAChR (α3β4 y α7)protege contra la neurotoxicidad inducida por el péptido Aβ. Así, la búsquedade compuestos que ejerzan una acción similar a nicotina, y selectiva sobrereceptores nicotínicos, sin los efectos adictivos de esta, se vuelve atractivacomo blanco de desarrollo farmacológico. Por ello, probamos si citisina y otrosalcaloides contenidos en el extracto de las semillas de T. monspessulana,tienen un efecto protector frente la toxicidad del péptido β‐amiloide (βA) enun modelo neuronal in vitro de la EA. En ensayos preliminares, seobservó que la disminución en la frecuencia de las transitorias de Ca2+inducida por βA (Control 100±3.3 vs βA 60.9±3.1%), se pudo recuperar con mayorintensidad en presencia del extracto total (TM: 81 ng/mL), que en presencia decitisina (Cit: 53 ng/mL) (βA+Cit= 90.3±4.4; βA+TM= 111.1±5.4). Por otro lado,la viabilidad mostró un 26.5±45% de recuperación, en presencia de TM, encomparación con las neuronas tratadas con Aβ. Adicionalmente, la cuantificaciónde los western blots mostró un aumento de 112.9±30.4% de los niveles de BCl2 enpresencia TM, en comparación con Aβ (87.3±25.9 %). Por lo tanto podemosconcluir que el extracto total de alcaloides de T. monspessulana es unbuen candidato como blanco farmacológico para el desarrollo de tratamientospara enfermedades neurodegenerativas como la EA.