Caracterizacion genomica y evolutiva de TSSA (Trypomastigote Small Surface Antigen) de Trypanosoma cruzi

GUADALUPE ROMER; LUISA BERNÁ; CARLOS ROBELLO; CARLOS ANDRÉS BUSCAGLIA; VIRGINIA BALOUZ

Virtual

Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020

Sociedad Argntina de Protozoología

Trypanosoma cruzi es el parásito causante de la enfermedad de Chagas, el cual puede clasificarse en 6 linajes evolutivos o DTUs (discrete typing units). Estos DTUs, denominados TcI a TcVI son heterogéneos genéticamente, lo cual impacta a nivel fenotípico en diversos parámetros. Las moléculas que presentan diferencias entre DTUs resultan interesantes para explicar la variabilidad fenotípica existente en T. cruzi. TSSA es una molécula de superficie que presenta variaciones entre las distintas DTUs, y a su vez los polimorfismos existentes determinan un reconocimiento isoforma-específico por parte de los anticuerpos. Esta característica es de interés para el desarrollo de herramientas de serotipificación directa de T. cruzi, tanto para diagnostico como para ensayos epidemiológicos. Sin embargo, la baja inmunogenicidad de TSSA y la similitud alélica existente entre algunas DTUs son características a resolver con el fin de optimizar la resolución y especificidad de estas herramientas.En el laboratorio se identificó previamente una región inmunogénica dentro de TSSAII, y utilizandomicroarreglos peptídicos de alta densidad realizamos un mapeo antigénico exhaustivo sobre esta región. La construcción de péptidos de diferente longitud (8mer a 14mer) parcialmente solapados nos permitió identificar dos epitopes discretos dentro de esta región. Para explorar las causas del reconocimiento diferencial evaluamos la reactividad de un pool de sueros contra péptidos quiméricos, en los que el residuo presente en la secuencia de TSSAII fue reemplazado por aquel presente en alguna de las restantes isoformas (I, III o IV). Este análisis nos permitió observar la existencia de posiciones con mayor contribución al reconocimiento antigénico.Los resultados obtenidos a partir de este análisis nos permitirán explotar al máximo la variabilidad de TSSA como marcador de serotipificación para las distintas aplicaciones.