Estudio del efecto de un péptido análogo de INGAP-PP sobre la secreción de insulina y la expresión génica en islotes pancreáticos de rata.

MACARENA ALGAÑARÁS; C.L ROMAN ; LUCIA ARTHZ; M.V. MENCUCCI; SHERLEY FARROMEQUE

Jornada; Jornadas de Investigación 2019; 2019

La diabetes tipo 2 (DT2) se caracteriza por una resistencia de los tejidos periféricos a la acción de la insulina (insulinorresistencia -IR-) combinada con una capacidad limitada por parte de las células β pancreáticas de secretar insulina en respuesta al aumento de dicha demanda. La falla de la célula β se da por una disminución precoz y progresiva de su masa y su función secretora. El INGAP, o ?proteína asociada a la neogénesis insular?, es una proteína producida por el páncreas que modula positivamente tanto la masa de células β como la secreción de insulina en respuesta a diferentes secretagogos en animales normales y con diabetes. Nuestro grupo ha demostrado que estos mismos efectos también son alcanzados por un pentadecapéptido derivado del INGAP (INGAP-PP). Un ensayo clínico en el que administraron INGAP-PP a pacientes con DT1 y DT2, mostró que es capaz de provocar el aumento de secreción de péptidos C en personas con DT1 y mejorar el control glucémico en pacientes con DT2. Sin embargo, dicho ensayo fue interrumpido a los 90 días debido a la aparición de lesiones cutáneas en el punto de inyección. Actualmente se buscan análogos de INGAP-PP que logren el mismo efecto en dosis menores a fin de disminuir la frecuencia de inyecciones y la cantidad de péptido administrado en cada una de ellas. HTD4010 es un análogo de INGAP-PP con dos modificaciones en su estructura primaria que le otorgaron una mayor estabilidad en plasma, sin embargo, resta saber si las modificaciones introducidas en HTD4010 también lograron potenciar los efectos del INGAP-PP sobre la modulación de la masa celular β y la secreción de insulina estimulada por glucosa.