ROL DE LA VÍA PI3K/AKT EN LA REVERSIÓN DE PREDIABETES INDUCIDA POR DIETA NO SALUDABLE MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE UN PRODUCTO NATURAL DE ORIGEN VEGETAL

FARROMEQUE VÁSQUEZ SHERLEY CATHERINE; DI SARLI, LUCIANA; CASTRO, MARÍA CECILIA; VILLAGARCIA, HERNAN; GONZALEZ ARBELAEZ, LUISA; MASSA, LAURA; ROJANO, BENJAMIN; SCHINELLA, GUILLERMO; MAIZTEGUI, BARBARA; FRANCINI, FLAVIO

Jornada; Jornada de Investigación 2023; 2023

Introducción: numerosos trabajos de nuestro grupo demuestran que la administración de una dieta rica en carbohidratos refinados, en particular fructosa (DRF) induce en ratas cambios endocrino-metabólicos similares a lospresentes en la prediabetes (PD) humana, donde el estrés oxidativo, inflamación, e insulinorresistencia constituyen unatríada patogénica clave. En consecuencia, hipotetizamos que productos naturales con actividad antioxidante y/oantiinflamatoria podrían resultar herramientas terapéuticas capaces de revertir dichas alteraciones. El isoespintanol (ISO), es un monoterpeno aislado de Oxandra cf xylopioides con actividades antioxidantes y antiinflamatorias demostradas en diversos modelos experimentales.Objetivo: evaluar el efecto protector del ISO sobre los cambios inducidos por DRF en un modelo preclínico de PD.Materiales y Métodos: se mantuvieron ratas Spague Dawley macho durante 21 días con dieta comercial estándar (C),C más fructosa 10% en la bebida (DRF) y DRF más ISO (DRFI,10 mg/kg, i.p.). Se extrajo sangre para determinarglucemia, trigliceridemia (TG), col-total y HDL e índice de insulinorresistencia (IR) (TG/col-HDL) y se realizó unaprueba de tolerancia a la glucosa (PTG). En el hígado se determinó: contenido de glucógeno y GSH; expresiónproteica (WB) de peNOS, piNOS, pAkt y pGSK3B. En páncreas, se aislaron los islotes por digestión con colagenasapara evaluar: secreción de insulina inducida por glucosa, niveles proteicos (WB) de Bcl-2 y Caspasa 3 y expresióngénica (qPCR) de mediadores de la cascada de insulina (IR, IRS 1, IRS2, PI3K), marcadores de apoptosis (Caspasa 3,Bcl-2) e inflamación (TNF-α y IL1-β). El protocolo fue aprobado por la CICUAL de la Fac. de Cs. Médicas, UNLP.Resultados: Los TG circulantes y el índice IR aumentaron en DRF vs. C (TG: 276±22 vs 102±23 mg/dl; IR: 6,2±1,0 vs1,7± 0,3; p