Diseño y evaluación de comprimidos orodesintegrables de losartán potásico.

JUAN, CANDELA DANA; GALLO, LOREANA; GONZALEZ VIDAL, NOELIA

Simposio; Simposio Iberoamericano COIFFA 2022. Tema: Salud global y Sostenibilidad; 2022

Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia A.C.

INTRODUCCIÓN: El losartán potásico (LP) es un fármaco antihipertensivo utilizado frecuentemente en la práctica clínica. En Argentina no existe una formulación para pacientes pediátricos, lo que provoca que, ante la necesidad de una dosificación adecuada, se utilicen métodos off-label para preparar formulaciones magistrales líquidas. Los comprimidos orodesintegrables (ODT) se desintegran en la cavidad bucal en menos de 180 segundos1, y son fácilmente deglutibles, asegurando la ingestión de la totalidad de la dosis. Por ello, el objetivo de este trabajo consistió en el desarrollo de ODT de LP, en dosis pediátricas2, evaluándose el efecto de diferentes diluyentes y superdesintegrantes (SD) sobre los parámetros críticos de esta formulación. METODOLOGÍA: Se desarrollaron ODT de LP (20 mg), por compresión directa, mediante la combinación de un diluyente (manitol, sorbitol, lactosa SuperTab® 50ODT) con distintos superdesintegrantes (croscarmelosa sódica, CCS; crospovidona, en particular Kollidon® K-CL y K-CL SF; almidón glicolato sódico, SSG; almidón pregelatinizado, PS), en concentración baja y alta. En todos los casos se evaluaron tiempo de desintegración (TD), dureza y friabilidad, como propiedades críticas. Además, en las formulaciones seleccionadas, se evaluó fluidez de la mezcla de polvos, compatibilidad fármaco-excipiente (mediante FT-IR), uniformidad de peso y contenido, disolución in-vitro, tiempo de mojado y capacidad de captación de agua3. Por último, se realizaron estudios de estabilidad natural (25 °C/60% HR), en envases abiertos y cerrados (con agente protector de humedad).RESULTADOS: En el caso de los ODT desarrollados empleando manitol (Fig. A) el rango de TD resultó amplio (0,5 min ? 9,36 min), se cumplió con el criterio de aceptación de friabilidad (menor a 1%), excepto para SSG y PS en concentraciones bajas, y la dureza en todos los casos fue adecuada (3,8 ? 5,2 kgf). En cambio, con los ODT elaborados utilizando sorbitol (Fig. B) los TD se prolongaron significativamente, siendo inaceptables para una formulación de ODT. Asimismo, la dureza se duplicó respecto a las formulaciones de manitol, sin observarse diferencias significativas al aumentar la concentración de SD, entre los distintos agentes empleados, y la friabilidad varió entre 0,01% y 0,47%. Para los ODT obtenidos a partir de lactosa SuperTab® 50ODT (Fig. C) el TD varió entre 0,3 y 7,5 minutos; la dureza se mantuvo en valores adecuados (3,4 ? 4,2 kgf) y la friabilidad cumplió con el criterio de aceptación en todos los casos. En cuanto a los SD, se obtuvo el comportamiento esperado, a mayor concentración del excipiente, menor TD.En función de estos resultados, se seleccionaron como formulaciones prometedoras a las compuestas por manitol/K-CL 5% (M) y lactosa/K-CL 5% (L), resaltadas en las Fig. A y C, respectivamente. Estas formulaciones presentaron:?Adecuadas propiedades de flujo (Índice de Carr < 17%, en ambas formulaciones).?Buenos tiempos de mojado (M: