La célula β se adapta a un ambiente inflamatorio desfavorable mediante hormesis: evidencias experimentales in vitro

SETULA, CAROLINA; RODRIGUEZ-VALERO, IGNACIO JAVIER; ORELLANO, MIRANDA SOL; ANDREONE, LUZ; PERONE, MARCELO JAVIER

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Diabetes; 2022

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: Las citoquinas pro-inflamatorias (CYT) inducen factores de transcripción que incrementan la expresión de mediadores inflamatorios. En las células β, las CYT provocan un rápido incremento intracelular del óxido nítrico (NO) que conduce al deterioro de la funcionalidad y supervivencia. Hormesis refiere al fenómeno por el cual una sustancia nociva suministrada a un organismo en pequeñas dosis le confiere resistencia a contactos subsiguientes en concentraciones tóxicas; la toxicidad no es intrínseca de la sustancia, sino de la dosis y el tiempo de exposición. Según nuestro conocimiento, no existen reportes de hormesis en células β. Objetivos: explorar la respuesta hormética inducida por concentraciones fisiológicas de IL-1β, y su posible beneficio en células β expuestas a un microambiente pro-inflamatorio.Materiales y métodos: Insulinoma de rata INS-1E. Cuantificación de: NO mediante Griess, insulina con ELISA, muerte celular con Hoechst y yoduro de propidio, viabilidad celular mediante la conversión de MTT en formazán, ARNm por RT-qPCR (Sybr Green/Rox), proteínas por BCA y Western blot. El índice GSIS (glucose-stimulated insulin secretion) se expresó como la relación entre la insulina secretada durante una hora por estímulo con glucosa 2 y 20mM. La inducción de hormesis se realizó mediante incubación con IL-1β 10pg/ml/72h (IL-1βlow). Injuria por citoquinas (CYT): IL-1β 100 pg/ml + IFNγ 5ng/ml/16h.Resultados: La inducción de hormesis con IL-1βlow protege a las INS-1E de la disminución del potencial reductor mitocondrial (MTT) inducida por CYT, disminuye la apoptosis (p