Estudio de ciclaciones de alquinil dipéptidos catalizadas por oro

VALLE SEIJO F.; MEDRAN N.S.; LA VENIA A.

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La aplicación de la química organometálica a la síntesis orgánica en fase sólida (SPOS) se ha incrementado sustancialmente en la última década.1 Las ventajas de la SPOS son: la fácil purificación por simple filtración, la posibilidad de usar exceso de reactivos para forzar la conversión a productos y la posibilidad de automatizar entre otras2. Por otro lado, en los últimos años, la catálisis homogénea mediada por oro ha alcanzado un alto nivel de desarrollo. Sin embargo, la aplicación de este metal a SPOS es muy limitada.3 El oro es un metal de transición blando que muestra una alta afinidad electrofílica por alquinos, haciéndolos susceptibles de un ataque nucleofílico por heteroátomos como O, S o N.4,5. Por otra parte, los peptidomiméticos son diseñados para superar muchos de los inconvenientes propios de los péptidos naturales como agentes terapéuticos, tales como la rápida degradación proteolítica, rápida excreción, baja capacidad de transporte al cerebro, pobre bioabsorción, etc.6 Una estrategia de obtención de peptidomiméticos restringidos en movimiento consiste en la incorporación de estructuras cíclicas dentro del esqueleto peptídico.7 Resulta de gran interés el desarrollo de condiciones de generación de dichos heterociclos que sean compatibles con las síntesis de péptidos en fase solida (SPPS).8 Una alternativa interesante para lograr dicho objetivo se basa en ciclaciones sobre soporte polimérico, catalizadas por especies solubles de oro, a partir de sustratos construidos en base a diversos aminoácidos.9 1. S. A. Testero and E. G. Mata, J. Comb. Chem. 10, 487 (2008). 2. F. Zaragoza Dörwald, Organic Synthesis on Solid Phase, 2nd ed. (Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2002).3. A. La-Venia, S. A. Testero, M. P. Mischne and E. G. Mata, Org. & Biom. Chem. 10, 2514 (2012).4. A. Arcadi, Chem. Rev. 108, 3266 (2008).5. Corma, A.; Leyva-Pérez, A.; Sabater, M. J. Chem. Rev.111, 1657 (2011).6. Vagner, J.; Qu, H.; Hruby, V. J. Current Opinion in Chemical Biology 2008, 12 (3), 292-296.7. Fustero, S.; Mateu, N.; Albert, L.; Acena, J. L. J. Org. Chem. 2009, 74 (11), 4429-4432.8. La-Venia, A.; Lemrová, B.; Krchňák, V. ACS Comb. Sci., 2013, 15(1), 59-72.9. La-Venia, A.; Medran, N. S.; Krchňák, V.; Testero, S. A. ACS Comb. Sci., 2016, 18(8), 482?489.