ROL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE DE LA DECIDUA EN EL DESENCADENAMIENTO DEL PARTO PREMATURO

MARVALDI, CAROLINA; SCHANDER, JULIETA AYLEN; AISEMBERG, JULIETA; FRANCHI, ANA MARIA; WOLFSON, MANUEL LUIS

Quilmes, Buenos Aires

Jornada; IV Jornadas de Investigadores en Formación CyT UNQ; 2021

Departamento de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de Quilmes

El sistema endocannabinoide (SEC) es un complejo sistema de señalización que involucra ligandos endógenos, el principal es la anandamida, receptor de cannabinoide tipo 1 (CB1) y tipo 2 (CB2), y enzimas de síntesis como la NAPE-PLD y de degradación como la FAAH. El SEC cumple un rol fundamental en diversos procesos fisiológicos de los eventos reproductivos, y una desregulación en este sistema puede llevar a resultados adversos de la preñez, como abortos espontáneos o parto prematuro. En particular, el parto prematuro (PP) es la principal causa de morbi-mortalidad neonatal. Los nacimientos prematuros están asociados con inflamación y/o infección materna. Por otro lado, la decidua es un órgano transitorio que se forma durante la gestación a partir del endometrio y es indispensable para preparar, establecer y mantener la preñez. Previo al desencadenamiento del parto, se observa un adelgazamiento de la misma, asociado a facilitar el proceso del parto. Trabajos recientes demuestran que la decidua materna cumple un papel crítico en el disparo del PP. Por lo cual, el objetivo de este estudio fue determinar la presencia del SEC y la posible modulación de dicho sistema en deciduas de día 15 de preñez en un modelo de PP inducido por LPS. Nuestro grupo ha desarrollado un modelo de PP inducido por LPS en ratones BALB/c, el cual consiste en dos inyecciones i.p de LPS en día 15 de gestación y presenta un 82,4% de PP1. En el presente trabajo, recolectamos las deciduas de ratones BALB/c en día 15 de gestación 5 hs luego de la segunda inyección de LPS. Además, evaluamos la modulación del SEC en las deciduas en día 15 de gestación tratadas con LPS y antagonistas de los receptores CB1 y CB2 en un modelo ex vivo. Observamos que los niveles proteicos de la enzima de síntesis, NAPE-PLD, disminuyen en deciduas de madres tratadas con LPS, mientras que los niveles proteícos y la actividad de la enzima de degradación, FAAH, no cambian respecto a los controles. También observamos que los niveles proteicos del receptor CB1 disminuyen en deciduas de madres tratadas con LPS. Cuando las deciduas fueron incubadas en cultivo con LPS, observamos un aumento en los niveles de COX-2, PGE2 y PGF2α. Al coincubar con LPS y antagonista del receptor CB1, observamos que el antagonista previene el aumento en PGE2 y PGF2α; mientras que al coincubar con LPS y antagonista del receptor CB2, solo se previene el efecto del LPS sobre la PGF2α. En trabajos previos de nuestro laboratorio observamos que ratones KO para el receptor CB1 presentan menor tasa de reabsorción embrionaria2. Por lo que, analizamos si el receptor CB1 está involucrado en el PP inducido por LPS, utilizando un ratón KO para el receptor CB1 (CB1-KO). Inyectamos dos dosis de LPS en día 15 de gestación y evaluamos la ocurrencia de PP. Observamos que los ratones CB1-KO presentan menor tasa de PP en comparación con los ratones WT (56% CB1-KO vs. 80% WT). Nuestros resultados muestran que el SEC de la decidua está involucrado en la respuesta proinflamatoria asociada al PP inducido por LPS, posiblemente actuando a través del receptor CB1.