Los receptores AT1 de Angiotensina II participan en alteraciones conductuales y gliales en modelo animal de esquizofrenia inducido por Ketamina

OCCHIEPPO, VB; RODRÍGUEZ, A ; HERRERA LÓPEZ, M; BASMADJIAN, OM; MARCHESE, NA; BREGONZIO C

Jornada; VII Jornadas de Postgrado II Jornadas de Ciencia y Tecnología, Facultad de Ciencias Químicas UNC; 2018

Facultad de Ciencias Químicas-Universidad Nacional de Córdoba

Esquizofrenia afecta al 1% de la población mundial, y debido a la poca eficiencia y la alta incidencia de efectos adversos de los tratamientos disponibles, resulta crucial la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos. La administración de ketamina se encuentra validad como modelo preclínico animal de esquizofrenia en roedores. Este modelo reproduce los signos positivos (alucinaciones) y disfunciones cognitivas (déficit de memoria declarativa), así como anormalidades funcionales y estructurales; características predominantes de esta patología. Angiotensina II, a través de los receptores AT1, actúa como modulador de la neurotransmisión dopaminérgica, glutaminérgica y GABAérgica, entre otras. Antecedentes de nuestro grupo mostraron que los receptores AT1 participan en alteraciones conductuales, inflamatorias y neuroquímicas inducidas por la anfetamina. Por todo lo expuesto, nos propusimos estudiar el rol de los receptores AT1 en las alteraciones conductuales y gliales inducidas por ketamina. Para ellos, ratas macho de la cepa Wistar (250-310g) fueron administradas con un antagonista del recepto AT1, Candesartan/vehículo (3mg/kg p.a., días 1-6) y Ketamina/salina (30mg/kg l.p.,días 6-10). En el día 24, se evaluó la actividad locomotora y memoria declarativa (prueba de reconocimiento de objetos); y 24 horas después, la reactividad glial. Los datos fueron analizados con ANOVA de dos vías seguido de la prueba de Bonferroni. Se observó que la exposición a etamina indujo actividad locomotora aumentada, déficit en la memoria declarativa y gliosis; que no fueron observados con el bloqueo de los receptores AT1. Estos resultados evidencian la participación de éstos en el desarrollo de alteraciones conductuales e inflamatorias inducidas por ketamina, y soportan los efectos neuro-protectivos de los bloqueantes del receptor AT1 frente a diferentes patologías psiquiátricas.