Caracterización de vesículas extracelulares derivadas de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) y su uso potencial para promover la regeneración de mielina

HERRERA LÓPEZ M; REMEDI M; GASTALDI, ML; CESCHIN D; CÁCERES, AO; MOYANO, AL

Córdoba

Seminario; Seminario Hospital Privado Córdoba; 2020

Hospital Privado Córdoba

Las vesículas extracelulares (VE) son nanovesículas liberadas por los distintos tipos de células que participan en la comunicación celular y regulan procesos biológicos en condiciones fisiológicas y patológicas al transferir lípidos, proteínas y miARNs entre las células. Los VE secretados por las células madre pueden promover la regeneración de los tejidos, regular la inmunidad y funcionar como alternativas potenciales a la terapia con células madre. Estas nanovesículas exhiben una actividad biológica similar al trasplante celular, tienen menos efectos secundarios y no presentan las limitaciones asociadas con los trasplantes celulares como diferenciación incompleta, alta inmunogenicidad o tumorigénesis. En modelos animales del Sistema Nervioso Central (SNC) las VE derivadas de células madre promueven mecanismos regenerativos endógenos y la recuperación de disfunciones neurológicas. En este trabajo demostramos que las VE secretadas por células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC-VE) y células precursoras neurales (hNPC-VE) son capaces de disminuir la desmielinización en un modelo de desmielinización ex vivo (cultivos organotípicos de cerebelo de ratón tratados con lisofosfatidilcolina). Mediante análisis in silico encontramos que las hiPSC-VE y hNPC-VE están enriquecidas en 4 miARNs del clúster miR-17-92. Este clúster es un importante regulador de mielinización en el desarrollo y el ciclo celular de las células que sintetizan y ensamblan la mielina en el SNC, los oligodendrocitos. Estos resultados indican que las hiPSC-VE y hNPC-VE promueven la regeneración de la mielina al menos en parte a través de la transferencia de miARNs que pertenecen al clúster miR-17-92. Nuestro trabajo proporciona un nuevo enfoque en el uso de VE humanas para desarrollar estudios a futuro en modelos de desmielinización in vivo y para el diseño de VE con proteínas de superficie que las dirijan a células blanco del SNC.