UN AUMENTO DE LA EXPRESIÓN DEL ACTIVADOR DE RHOA, GEF-H1, PROMUEVE EL DESARROLLO TUMORAL

FERNÁNDEZ CHÁVEZ, L.; PERÓS, I.G.; SCHWEITZER, K.; ALONSO, E.G.; GANDINI, N.A.; FACCHINETTI, M.M.; CURINO, A.C.; COLÓ, G.P.

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Jornada; IV JORNADAS DE INVESTIGADORES EN FORMACIÓN CYT; 2021

Universidad Nacional de Quilmes

Los receptores de membrana, denominados integrinas, se encargan de detectar y traducir las señales de la matriz extracelular al interior celular. La familia de las Rho-GTPasas y sus efectores traducen esas señales al interior celular, induciendo la remodelación del citoesqueleto y expresión de genes necesarios para la motilidad celular y la progresión tumoral.Hemos observado en fibroblastos genéticamente modificados, que expresan solamente las integrinas de unión a fibronectina (FN) α5β1, la formación de pequeñas adhesiones focales y una menor activación de RhoA, comparado con células que sólo expresan las integrinas αVβ3. Estas últimas, poseen adhesiones focales maduras, abundantes fibras de estrés y una alta activación de RhoA. Mediante espectrometría de masas, encontramos que uno de los activadores de RhoA, GEF-H1, se encuentra sobre-expresado y más activo en células que sólo expresan la integrina αVβ3. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es el estudio de la relación entre la expresión diferencial de integrinas y la activación específica de Rho-GTPasas en cáncer de mama.Como resultado observamos una sobre-expresión de GEF-H1 en células de cáncer de mama invasivas (MDA-MB-231) comparadas con líneas menos invasivas (MCF7 y MDA-MB-468), como también un cambio en la localización subcelular de GEF-H1 dependiendo de la expresión de integrinas y del potencial invasivo de las células de cáncer de mama. El bloqueo de la expresión de GEF-H1 por CRISPR/Cas9 permitió generar clones de la línea de carcinoma mamario murino LM3 (KO), obteniendo como resultado una disminución en la proliferación, migración e invasión celular (p