Programación fetal de disfunción renal e hipertensión por deficiencia moderada de zinc: participación del sistema renina angiotensina.

MARÍA NATALIA GOBETTO; LORENA VANESA JURIOL; FACUNDO MENDES GARRIDO ABREGÚ; DANIELA CARDELLI ALCALDE; VANESA RADIONOVAS; MARINA ERCILIA DASSO; GONZALO PINEDA; MARIELA GIRONACCI; ANALÍA LORENA TOMAT; CRISTINA TERESA ARRANZ

Capital Federal

Congreso; 35° Reunión anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Sociedad Argentina de Cardiología (SAC)

OBJETIVO: Estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que las enfermedades cardiovasculares pueden ser programadas en el útero. Las deficiencias de micronutrientes durante la vida prenatal y postnatal constituyen un problema que afecta a individuos de todos los estratos sociales. En la Argentina, el 52% de las embarazadas no cubre los requerimientos nutricionales recomendados de zinc (1). La deficiencia moderada de zinc durante la gestación, el crecimiento y/o la adultez induce en ratas macho un aumento de la presión arterial, y alteraciones morfológicas y funcionales en el riñón. Estas alteraciones están asociadas con disminución del número de nefronas, fibrosis, proteinuria, inadecuada actividad del sistema del óxido nítrico (NO) renal, aumento del estrés oxidativo y apoptosis renal (2,3). El sistema renina-angiotensina (SRA) regula la PA, el balance hidrosalino, el estado de óxido-reducción e inflamatorio celular, los procesos de diferenciación y apoptosis renal durante el desarrollo. Es sabido que un ambiente perinatal adverso puede contribuir al desarrollo de patologías renales y cardiovasculares en la vida adulta al programar alteraciones en el SRA (4,5).En este trabajo profundizamos en los mecanismos por los cuales esta deficiencia puede programar las alteraciones renales y el incremento de la PA en la vida adulta. Nuestro objetivo fue evaluar el estado del SRA renal en etapas tempranas del desarrollo (6 días de vida) y en la adultez (81 días de vida) de ratas machos sometidas a una deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o el crecimiento. MATERIALES Y MÉTODOS: Ratas Wistar fueron expuestas desde la preñez hasta el destete de sus crías a una dieta deficiente en zinc (B, 8 ppm) o dieta control (C, 30 ppm). Luego del destete, las crías B continuaron con dieta baja en zinc o control (Bb y Bc) durante 60 días. Las crías C continuaron con dieta control (Cc). A los 6 días de edad, las crías B y C se pesaron y algunas de ellas fueron sacrificadas para evaluar en riñón: peso renal, niveles de Angiotensina II (Ang-II) por radioinmunoensayo y el contenido proteico de receptores AT1-R y Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) por western blot. A los 81 días se determinó el peso corporal, la presión arterial sistólica (PAS, método tail-cuff) y las concentraciones plasmáticas de zinc (espectrofotometría de absorción atómica). Luego del sacrificio, se midió la longitud de sus tibias y en corteza renal se determinó: el contenido de Ang-II por radioinmunoensayo, la expresión de ARNm de ECA por RT-qPCR y la expresión proteica y localización de AT1-R por western blot e inmunohistoquímica, respectivamente.Los valores se expresaron como media±SEM, n=6/grupo. Estadística:T-test, ANOVA de una vía y test a posteriori Bonferroni. RESULTADOS: A los 6 días de vida las crías de madres deficientes en zinc presentaron menores pesos corporales. Las concentraciones de Ang-II y el contenido proteico de la ECA y de los AT1-R se encontraron incrementados en los animales B respecto a C (Tabla 1).A los 81 días, los animales Bb y Bc presentaron menores pesos corporales, longitud de tibias, y pesos renales relativos a la longitud de sus tibias, respecto a Cc. Se comprobó la efectividad de las dietas, evaluando la concentración plasmática de zinc en los diferentes grupos. La PAS fue mayor en los grupos Bb y Bc comparados con Cc.Al evaluar el SRA, observamos que los animales Bb presentaron un incremento en las concentraciones de Ang-II, en el ARNm de la ECA y en la expresión de AT1-R en la corteza renal, comparado con Cc. Si bien la restitución del contenido adecuado de zinc en la dieta logró restablecer los niveles de expresión de la ECA y las concentraciones de Ang II en este tejido, la expresión de los AT1-R se encuentra incrementada en los Bc comparados con Cc (Tabla 2). La identificación de los AT1-R por inmunohistoquímica mostró marcación positiva principalmente en las arteriolas glomerulares y el túbulo proximal.Tabla 1. Valores experimentales a los 6 días de vida.Peso corporal (gr): C: 13,3±0,3; B: 10,8±0,3*Peso renal (gr.riñón/gr.p.corporal): C: 0,58±0,01; B: 0,64±0,03Concentración de Ang-II (nM/g.tej.): C: 0,8±0,3; B: 3,0±0,7*Contenido proteico de ECA/β-actina (DO relativa vs C): C: 1,0±0,1; B: 1,3±0,1*; Contenido proteico de AT1-R/β-actina (DO relativa vs C): C: 1,00±0,08; B: 1,30±0,02*; *p