Mecanismos vasculares y renales involucrados en el desarrollo de hipertensión por deficiencia de zinc durante la vida fetal y posnatal.

FACUNDO MENDES GARRIDO ABREGÚ; MARÍA NATALIA GOBETTO; LORENA VANESA JURIOL; MARINA ERCILIA DASSO; VANESA RADIONOVAS; DANIELA CARDELLI ALCALDE; GRETEL WENK; ROSANA ELESGARAY; MARÍA DE LOS ÁNGELES COSTA; MARIELA GIRONACCI; ANALÍA LORENA TOMAT; CRISTINA TERESA ARRANZ

Capital Federal

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA)

OBJETIVOS: Estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que las enfermedades cardiovasculares pueden ser programadas en el útero. Las deficiencias de micronutrientes, como el zinc, durante la vida prenatal y postnatal constituyen un problema que afecta a individuos de todos los estratos sociales. En la Argentina, el 52% de las embarazadas no cubre los requerimientos nutricionales recomendados de zinc (1). Previamente mostramos que ratas macho sometidas a la deficiencia moderada de zinc durante el crecimiento prenatal y postnatal presentan bajos pesos al nacer, elevada presión arterial (PA) e inadecuada función renal en la adultez. Estas alteraciones están asociadas con disminución del número de nefronas, fibrosis, proteinuria, inadecuada actividad del sistema del óxido nítrico (NO) renal, aumento del estrés oxidativo y apoptosis renal(2,3). Recientemente demostramos que estos animales presentan menor fracción de eyección y acortamiento cardíaco, lo cual sugiere una menor contractilidad cardíaca que podría no ser adecuada para compensar los mayores valores de PA (4). Por lo tanto, podríamos sugerir que las alteraciones renales y vasculares inducidas por esta deficiencia serían los principales causales del aumento de PA.El sistema renina-angiotensina (SRA) regula la PA, el balance hidrosalino, el estado de óxido-reducción e inflamatorio celular, los procesos de diferenciación y apoptosis renal durante el desarrollo. Además, el SRA participa en el desarrollo de alteraciones renales y cardiovasculares en otros modelos de programación fetal (5,6).En este trabajo profundizamos en los mecanismos por los cuales esta deficiencia puede programar las alteraciones renales y el incremento de la PA en la vida adulta. Nuestro objetivo fue estudiar, en ratas macho adultas expuestas a una restricción moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o crecimiento post-destete:1.Diferentes componentes del SRA renal.2.La morfología y reactividad de la arteria aorta torácica, además de la actividad de la NO sintasa (NOS) y la isoforma involucrada. 3.Si las alteraciones vasculares y del SRA renal, inducidas por la deficiencia de este micronutriente durante la vida fetal y la lactancia, pueden ser corregidas por el adecuado aporte de zinc luego del destete.MATERIALES Y MÉTODOSRatas Wistar hembras recibieron dieta baja en zinc (B,8ppm) o control (C,30ppm) durante la preñez hasta el destete.Un grupo de crías macho nacidas de madres B continuaron con dieta B (Bb) o C(Bc) respectivamente hasta la adultez. Las crías de madres C recibieron dieta C (Cc). A los 81 días se determinó el peso corporal, la PA sistólica (PAS, método tail-cuff) y las concentraciones plasmáticas de zinc (espectrofotometría de absorción atómica). Luego del sacrificio de los animales, se midió la longitud de sus tibias. En la corteza renal se determinó: el contenido de angiotensina-II (Ang-II) por radioinmunoensayo, la expresión de ARNm de enzima convertidora de angiotensina (ECA) por RT-qPCR y la expresión proteica y localización de los receptores AT1 (AT1-R) por western blot e inmunohistoquímica, respectivamente.En cortes de aorta torácica teñidos con Sirius Red se determinó: área de sección transversal, área de la media/área de la luz, área del colágeno perivascular/área de la luz, colágeno en la capa media (score de 0-4). Se midió la actividad de la NOS y sus isoformas (eNOS, nNOS, iNOS) en aorta torácica por conversión de [14C]L-arginina en [14C]L-citrulina, utilizando:aminoguanidina(AG,1mM), inhibidor de iNOS; 7-nitroindazol(7-Ni,10uM), inhibidor de nNOS; calmidalozium(Cz,1uM), antagonista de la calmodulina; AG(1mM) + 7-Ni(10uM); L-nitro arginina metil éster(L-NAME,1M), inhibidor inespecífico de la NOS como control de especificidad de la reacción. En anillos de aorta suspendidos en buffer Krebs a 37ºC, burbujeados con gas carbógeno, se evaluó la respuesta máxima (Emáx)y la concentración efectiva 50 (pCE50)a la fenilefrina (10-9-10-5M) y a la acetilcolina (10-11-10-4M).Análisis estadístico: ANOVA de una vía, test a posteriori de Bonferroni (n=6/grupo). RESULTADOS: A los 81 días, los animales Bb y Bc presentaron menores pesos corporales (Bb:359±8*; Bc: 392±23*; Cc:431±8; *p