Efecto del grupo trifluorometilo sobre las propiedades estructurales de Riluzol

PEREYRA, LEONARDO AUGUSTO; LADETTO, M. FLORENCIA; ROMANO, ÉLIDA

San Miguel de Tucuman

Congreso; IX° Congreso Nacional de Estudiantes de Bioquímica y Biotecnología; 2015

Centro Único de estudiantes y Docentes de la Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia, UNT.

Introducción: La incorporación de grupos fluorados en un fármaco cambia sus propiedades estructurales, mejorando sus actividades biológicas. El conocimiento de estas propiedades ayuda a entender los mecanismos de acción de esta droga en el organismo. En particular, el grupo trifluorometilo es uno de los sustituyentes fluorados de uso común encontrándose en compuestos tales como el 2-amino-6-(trifluorometoxi) benzotiazol conocido como Riluzol que es la primera droga recomendada por la Asosiación Americana de Neurología (ANA-2009) y Federación Europea de Sociedades Neurológicas (EFNS-2012) para el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). La misma ha demostrado efectos neuroprotectores que llevan a la detención de la progresión de la patología y prolongan la sobrevida de los pacientes.Objetivos: Evaluar la influencia del sustituyente trifluometilo sobre las propiedades estructurales cuando es comprado con su derivado hidroxilado 2-amino-6-(hidroxi) benzotiazol.Materiales y métodos: Las estructuras de ambas moléculas fueron modeladas y optimizadas a nivel B3LYP/&-31G* con el programa Guassian 09. Se calcularon las cargas atómicas, órdenes de enlace, potenciales electrostáticos, energías de deslocalización, propiedades topológicas, los orbitales fronteras HOMO-LUMO y algunos interesantes descriptores tales como, potencial químico, electronegatividad, dureza global, suavidad global, índice de electrofilicidad global y el índice de nucleofilicidad.Resultados: Las propiedades de ambos derivados fueron comparadas y analizadas observando cambios en los órdenes de enlace, cargas atómicas y parámetros geométricos relacionadas co el enlace C-OX (X0 ?H o CF3). El compuestro fluorado presenta un mayor GAP (EHOMO-ELUMO).Conclusiones: Se predice una mayor estabilidad debido probablemente al aumento en las energías de deslocalización, menor reactivdad y mayor dureza para el derivado fluorado. Asimismo, el grupo ?CF3 incrementa de manera considerable el momento dipolar, y el índice de electrofilicidad de Riluzol.