La falta de la subunidad GABAB1 del receptor GABAB potencia la expresión del síndrome de abstinencia a la morfina precipitado con naloxona en ratones

PEDRÓN VALERIA T.; CANERO ELIANA M.; VARANI ANDRÉS P.; BETTLER BERNHARD; BALERIO GRACIELA N.

Congreso; XLVII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2015

Estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado una interacción entre los sistemas opioide y GABAérgico desde un abordaje farmacológico. El agonista GABAB, baclofen, fue capaz de prevenir la expresión somática y los cambios neuroquímicos y moleculares inducidos por el síndrome de abstinencia a la morfina (MOR) en ratones. Con el objeto de seguir explorando esta interacción nos propusimos estudiar la expresión del síndrome de abstinencia a la MOR desde un abordaje genético utilizando ratones deficientes de la subunidad GABAB1 del receptor GABAB (GABAB1 knockout) y sus respectivos controles wild-type (WT). La dependencia a MOR se indujo con un tratamiento crónico de MOR (2 mg/kg, ip), dos veces al día durante 9 días. Por otro lado, otro grupo de animales recibió crónicamente solución salina (SAL). Al décimo día, un grupo de ratones dependientes recibió el antagonista opioide, naloxona (NAL) (6 mg/kg, ip) o SAL 60 minutos después de la última administración de MOR (grupo abstinente y dependiente, respectivamente), mientras que los ratones que tuvieron un tratamiento crónico con SAL recibieron SAL o NAL 60 minutos después de la última administración de SAL (grupos control SAL y control NAL, respectivamente). Inmediatamente después de la última inyección se midieron los signos somáticos del síndrome de abstinencia a la MOR (temblor de las patas delanteras, sacudidas tipo perro mojado, paradas y sentadas, olfateos, ptosis, temblor del cuerpo, piloerección, heces normales, heces líquidas y actividad locomotora) y se calculó el puntaje global de la abstinencia. Los resultados mostraron una mayor intensidad en la expresión de los signos somáticos del síndrome de abstinencia: sacudidas tipo perro mojado (p