El baclofen previene la ansiedad asociada al sindrome deabstinencia a la nicotina en ratones macho, pero no en hembras

CALVO MARIELA; VARANI ANDRÉS P; INDUNI ANDREA S; BALERIO GRACIELA N

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Farmacia industrial y Bioquímica Industrial - JorFyBI; 2009

Sociedad Argentina de Farmacia y bioquímica Industrial

Introducción: La nicotina es uno de los componentes activos del tabaco y desempeña un papel importante en la adicción al mismo. La administración crónica de nicotina, en animales, genera dependencia física. El cese de la administración desencadena un síndrome de abstinencia caracterizado por componentes somáticos y afectivos. El incremento de la ansiedad es uno de los aspectos afectivos del síndrome de abstinencia en humanos y animales. Asimismo, existen diferencias sexuales en la expresión del síndrome de abstinencia a varias drogas de abuso, en animales. Por otra parte, se ha demostrado que el receptor GABAB participa en la modulación de la ansiedad en ratones y que el baclofen, agonista selectivo del receptor GABAB, atenúa la expresión somática del síndrome de abstinencia. Objetivos: 1) Analizar si el incremento de la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la nicotina está influenciada por el sexo. 2) Evaluar si el baclofen es capaz de modificar la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia. 3) Estudiar si el efecto del baclofen presenta diferencias entre ambos sexos. Materiales y Métodos: Se utilizaron 6 ratones macho y 6 hembras por grupo experimental, de la cepa Swiss Webster albino, de 22-25 g al comienzo del estudio. Los animales se mantuvieron en una sala a temperatura y humedad controlada con un ciclo de luz-oscuridad de 12-hs. La comida y bebida se administraron ad libitum. La inducción a la dependencia fue realizada mediante la administración por vía subcutánea, de cuatro inyecciones diarias durante 7 días de una solución de 2.5 mg//kg de nicotina. El día del experimento (día 8), un grupo de ratones dependientes recibió una administración de mecamilamina, antagonista de receptor nicotínico, en una dosis de 2 mg/kg, por vía subcutánea, con el fin de precipitar el síndrome de abstinencia. A otro grupo de animales dependientes se les administró baclofen, en una dosis de 2 mg/kg, por vía intraperitoneal, 45 minutos antes de la administración del antagonista nicotínico. Una vez precipitado el síndrome se evaluó la conducta ansiosa por un periodo de 15 minutos en el Elevated Plus Maze (EPM). El EPM consiste en dos brazos abiertos (5cm x 25cm) y dos brazos cerrados (5cm x 25cm x 15cm) dispuestos perpendicularmente, elevados 39 cm del suelo. Se determinó el porcentaje de entradas y de tiempo en los brazos abiertos. El análisis estadístico se realizó por ANOVA de dos vías (sexo-tratamiento) seguido de un ANOVA de una vía, para cada uno de los factores, con test a posteriori (Test de Dunnett). Resultados La abstinencia a nicotina produjo un incremento en la ansiedad, tanto en machos como en hembras del grupo abstinente, evidenciado por una disminución en el porcentaje de entradas y tiempo a los brazos abiertos, respecto al control salino (p