Investigaciòn de molèculas señales involucradas en la defensa quìmica de hongos del gènero Penicillium y su potencial medicinal

ROMERO ANTONELA MARIANA ; VIOLA CAROLINA; ARENA MARIO ; CARTAGENA ELENA

tucuman

Jornada; XIX Jornadas Cientìficas y Encuentro de Jòvenes Investigadores Augusto Palavecino; 2018

Facultad de Bioquímica, Quìmica y Farmacia- UNT

Penicillium es uno de los géneros de hongos Ascomycetes de mayor importancia para el medio ambiente y para la producción de drogas. Entre los metabolitos fúngicos, las estatinas constituyen un grupo de interés farmacológico como drogas hipocolesterolémicas, entre ellas la lovastatina. Los constituyentes fúngicos, incluyendo la lovastatina, demostraron poseer propiedades frente al biofilm bacteriano, el cual es el principal factor de patogenicidad microbiana, responsable del establecimiento y cronicidad de procesos infecciosos. Las comunidades bacterianas en biopelículas o biofilms, aumentaron su resistencia a agentes quimioterapéuticos y defensas del hospedador; por lo que el descubrimiento de estrategias novedosas para su control, es un desafío que enfrenta la terapéutica actual. En este contexto, este trabajo final tiene como objetivo principal identificar moléculas señales con potencial antipatogénico en diferentes cepas fúngicas del género Penicillium (Penicillium commune INTAPF con pigmento fosforescente, P. expansum INTA2 y P. thomii INTA3), procedentes de aislamientos ambientales.La técnica de cromatografía en capa fina y espectrometría de masas por introducción directa, implementadas en este trabajo, demostraron la ausencia de estatinas en los extractos fúngicos. Por lo que las cepas investigadas no fueron productoras de lovastatina, a diferencia de la cepa P. commune INTA1 que no desarrolla el pigmento fosforescente como fue informado en un trabajo previo. Desde un enfoque ecológico, tanto la producción de estatinas como el desarrollo del pigmento fosforescente son factores de virulencia involucrados en la defensa fúngica que no son coexistentes, lo que sugiere que existe una expresión fenotípica antagónica.La composición de volátiles determinada mediante cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas, hizo posible la identificación de los principales metabolitos bioactivos: 3-metilbencenodiol en P. commune, eicosano y ácido n-hexadecanoico en P. expansum y 4-etil-1,3-bencenodiol, ácido n-tetradecanoico y ácido n-hexadecanoico en P. thomii. La mayoría de estos compuestos resultaron ser lipofílicos al analizar parámetros computacionales como log P y coeficiente de partición octanol/agua. Lo cual sugiere una dependencia entre el balance de la lipofilicidad/hidrofilicidad con la actividad biológica observada en este estudio. En relación a la bioactividad de los metabolitos fúngicos, estos presentaron efectos selectivos, inhibiendo diferencialmente, la formación del biofilm o debilitando la arquitectura de un biofilm maduro desarrollado por bacterias patógenas y promoviendo, en cambio, el desarrollo de la biopelícula en bacterias benéficas para el hombre. Seguramente, estos efectos se correlacionarían con lo que ocurre en la naturaleza. Los resultados obtenidos en este Trabajo Final constituyen aportes al conocimiento de los metabolitos involucrados en la defensa fúngica y su potencial para el control en terapéutica de bacterias patógenas en biofilm.