Variabilidad farmacogenética en poblaciones mestizas de Salta y Jujuy

FIGUEROA, MARCELO I.; ANDRADE, LAUTARO D.; DOPAZO, HERNÁN J.; TRIGO, NICOLÁS; CERCA, L.; QUIÑONES, L.; FLORES, D.; ARROYO, M.; SALIM, E.; ZAGO, P.; DIPIERRI, JOSÉ E.

Río Cuarto

Congreso; LI Congreso Argentino de Genética; 2023

Sociedad Argentina de Genética

Las poblaciones latinoamericanas se encuentran subrepresentadas en los estudios genómicos de respuesta a fármacos. Se compararon las frecuencias de variantes farmacogenéticas de la población jujeña-salteña con las de poblaciones parentales originarias, europeas y africanas. Participaron de este estudio 139 sujetos no relacionados, reclutados para estudios diagnósticos mediante secuenciación de exoma completo con CI firmado. Se obtuvo una lista de 55 marcadores accionables según las Guías CPIC registrados en PharmGKB. Se realizaron pruebas de comparación de proporciones χ2 con corrección Benjamini-Hochberg para los contrastes entre las frecuencias observadas de cada SNP entre la población jujeña-salteña y las observadas para la población mundial y las diferentes poblaciones americanas (Perú, Colombia, México y Puerto Rico) presentes en el proyecto 1000 genomas. Se estableció un nivel de acumulación de diferencias en relación con las poblaciones americanas. Dicho indicador oscila entre 0 y 6 (difiere estadísticamente de todas). Se observó diferenciación completa en 13 SNPs, dos de los cuales se presentaron en una frecuencia elevada: rs2242480 (0,453) y rs1048943 (0,536). Estos SNPs se encuentran en genes que codifican miembros de la superfamilia de hemoproteínas citocromo P450 y se encuentra relacionados farmacológicamente con la dosis, metabolismo y eficacia de drogas inductoras de analgesia, inmunosupresoras y oncológicas, respectivamente. Estas diferencias genéticas pueden tener implicaciones clínicas en la eficacia de los medicamentos utilizados en estas poblaciones.