LACTONAS SESQUITERPENICAS DE ORIGEN VEGETAL CON ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA: ESTUDIO DE FARMACÓFORO SEGÚN FAMILIA Y POTENCIALES BLANCOS DE ACCIÓN

BORGO J; BIVONA A; SÜLSEN V; MARTINI F

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

SINAQO

Las lactonas sesquiterpénicas (STLs) son compuestos naturales que han exhibido una gran variedad de actividades biológicas.aLas mismas se clasifican según sus esqueletos carbocíclicos en cuatro grupos principales: germacranólidos, eudesmanólidos, guaianólidos y pseudoguaianólidos. Hemos trabajado en la elaboración de una base de datos de STLs de origen vegetal con actividad anti-Trypananosoma cruzi, que incluye compuestos activos aislados e identificados por nuestro grupo de investigación, así como otros reportados en bibliografía por otros grupos. Se hallaron más de 100 STLs con actividad reportada, para los distintos estadíosdel parásito. Esta base de datos será de acceso público y estará disponible, en unos meses, en la página web del Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco (IQUIMEFA) (UBA-CONICET), con posibilidad de solicitar incorporación de nuevos compuestos activosA partir de esta base de datos, hemos agrupado las STLs según los esqueletos carbocíclicos mencionados y realizado estudios de búsqueda del farmacóforo más representativo de cada grupo de compuestos. Las mencionadas búsquedas se realizaron con el software LigandScout 4.4, mediante la superposición flexible de los compuestos elegidos como training set. Del mencionado estudio se obtuvieron las distribuciones de regiones que se repiten espacialmente, con características propias, para cada grupo de STLs. Losmodelos de farmacóforos obtenidos para cada uno de estos grupos se ensayaron con un test setdel mismo grupo de STLs, de manera de evaluar la consistencia del farmacóforo. Así también, con el resto de las STLs con esqueleto carbocíclico diferente, para evaluar la especificidad de dicho modelo. En la presentación de este trabajo, se analizarán los resultados de estas búsquedas farmacofóricas (Figura 1) y la vinculación de dichos farmacóforos con las dianas de acción más preponderantes de T. cruzi.b