Compuestos con actividad anti-Trypanosoma cruzi de Stevia entreriensis (Asteraceae)

BORGO, J.; CATALÁN, C. A. N.; BIVONA, A.; SÜLSEN, V.

Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano; 2023

Introducción: Los productos naturales tienen un importante papel en los procesos dedescubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos dado que constituyen una extensafuente de moléculas de gran diversidad estructural, que en ocasiones presentanactividades biológicas altamente selectivas y específicas. El género Stevia (Asteraceae)está compuesto por mas de 230 especies de plantas autóctonas de nuestra región, lascuales se han asociado a una diversidad de usos medicinales. Se ha reportado actividadin vitro contra Trypanosoma cruzi del extracto orgánico de las partes aéreas de la especieStevia entreriensis Herion. Se propone como objetivo de este trabajo, el estudio de lacomposición fitoquímica de S. entreriensis con el fin de aislar los compuestos conactividad anti-T. cruzi, en la búsqueda de moléculas de interés para el desarrollo denuevos fármacos para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas.Materiales y Métodos: Las partes aéreas de S. entreriensis se extrajeron pormaceración con diclorometano. El extracto orgánico inicial se sometió a un proceso dedescerado para luego ser fraccionado por cromatografía en columna en un gradiente deelución de Diclorometano:Metanol (100:0-80:20). Así se obtuvieron 20 fracciones. En lasfracciones 5 y 14 se observó la aparición de cristales amarillos (compuestos A y B). Entrelas fracciones 12-16 se obtuvieron sólidos de aspecto gomoso con propiedades ácidas,que fueron luego re-cromatografiados para aislar los compuestos C, D y E. Loscompuestos fueron purificados por técnicas cromatográficas y la elucidación estructuralse llevó a cabo por técnicas espectroscópicas. Se evaluó la citotoxicidad de losfitoquímicos puros en células Vero a las 48 hs por el método MTT. Posteriormente, seestudió la actividad en concentraciones no citotóxicas contra amastigotes de T. cruzi queexpresan β-galactosidasa como gen reportero.Resultados: Se identificaron dos flavonas metoxiladas (A y B), dos lactonassesquiterpénicas carboxiladas (C y D) y una lactona sesquiterpénica hidroxilada (E). Seobtuvieron valores de CC50 de 5.17, 18.14, 17.27, 56.93 y 7.17 µg/ml, respectivamente.Las IC50 calculadas para cada fitoquímico fueron de 3.66,1.85, 6.36, 31.57 y 1.63 µg/ml,respectivamente y con estos resultados se obtuvieron Índices de Selectividad de: 1.5,9.8, 2.7, 1.8, 4.4, respectivamente.Discusión y conclusiones: En este trabajo se logró aislar cinco fitoquímicos conactividad tripanocida de la especie Stevia entreriensis. Estos resultados permitendestacar el rol de los productos naturales en el desarrollo de medicamentos y el valor dela flora autóctona de nuestra región como fuente de nuevas moléculas bioactivas. A suvez, es la primera vez que se reporta actividad biológica de lactonas sesquiterpénicascarboxiladas, que demostraron baja citotoxicidad y en consecuencia son candidatas paraser sometidas a modificaciones químicas con el fin de aumentar la actividadantiparasitaria. Por último, el compuesto B exhibió alta selectividad contra amastigostesde T. cruzi por lo que constituye una molécula de interés para el desarrollo deformulaciones y el estudio de actividad en modelos in vivo de Trypanosoma cruzi.