Identificación de un germacranólido con actividad anti-T. cruzi de Stevia satureiifolia var. satureiifolia

BORGO, J.; ELSO, O.; GÓMEZ, J.; COLL, M.; CERNY, N.; CENIZO, R. ; SANCHEZ ALBERTI, A.; BARRERA, P.; MARTINI, F.; BIVONA, A.; SÜLSEN, V.

CABA

Simposio; XXXIII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoologia 2022; 2022

La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi es una parasitosisendémica predominantemente en América Latina. Afecta entre 6 y 7 millones de personasen el mundo, y es responsable de 10000 muertes por año. Los únicos fármacos disponibles para sutratamiento son Benznidazol y Nifurtimox, que están asociados a una alta frecuencia deaparición de eventos adversos y una eficacia variable. En el marco de nuestra línea deinvestigación, enfocada en el estudio de productos naturales con actividad antiparasitaria aislados de especies de plantas del género Stevia, hemos reportado la actividad anti-T. cruzi del extracto y algunos polifenoles aislados de la especie S. satureiifolia var. satureiifolia. En virtud de estos resultados, se procedió a la búsqueda de otros compuestos bioactivos de esta especie. Se identificó una lactona sesquiterpénica de tipo germacránolido a la que se denominó SSA. La actividad in vitro de SSA contra epimastigotes y amastigotes de T. cruzi, condujo a valores de IC50 de 4.16 µM, y 5.21 µM, respectivamente. A su vez, la citotoxicidad ensayada en células Vero mediante el ensayo de MTT, resultó en una CC50 de 29.44 µM. Con el fin de estudiar los cambiosultraestructurales producidos por SSA en el parásito, se incubaron epimastigotes condistintas concentraciones de SSA por 72 h. Los cambios fueron evaluados por microscopíaelectrónica de transmisión y comparados con un control incubado en presencia de vehículo. Losepimastigotes tratados con 12 µM de SAA mostraron desprendimientos de la membranaplasmática 48 h post incubación, mientras que a 18 µM se observaron desprendimientos demembrana junto con formación de vacuolas, que asemejan a autofagosomas. A las 72 h detratamiento, se observaron fenotipos similares. Estos resultados indicarían que SSA representaun compuesto fitoquímico de interés y promisorio para el futuro desarrollo de agentesanti-T. cruzi.