ESTUDIOS in vivo DEL EFECTO DE LA INCORPORACIÓN DE ALFA-SINUCLEÍNA SOBRE EL DESARROLLO DE MELANOMA

MALIZIA, FLORENCIA*; CESATTI LALUCE, NAHUEL*; ZANOTTI, LUCÍA*; MAIDAGAN, PAULA; CHAPO, GUSTAVO; MENACHO MÁRQUEZ, MAURICIO

Valparaíso

Congreso; Expo Bioterios Virtual 2020; 2020

BINAEX&BIOTERIOSCOM

Las sinucleínas son un grupo de proteínas neuronales implicadas en neurodegeneración y cáncer.Alfa-sinucleína (αS) es el componente principal de los cuerpos de Lewy, el sello neuropatológico dela enfermedad de Parkinson (EP). Los mecanismos subyacentes a la agregación, neurotoxicidad ytransmisión célula-célula de αS se exploraron en profundidad en este contexto. Evidencia recientesugiere que αS desempeñaría un papel en la patogénesis del melanoma, la forma más peligrosa decáncer de piel, asignándose un rol protector en melanoma avanzado. Sin embargo, su papel en estetipo de cáncer aún no se ha explorado profundamente.Resultados previos de nuestro grupo realizados in vitro con células de melanoma demostraron queéstas son capaces de captar diferentes especies de agregación de αS. Estas especies además deno resultar tóxicas, promovieron su proliferación, migración y capacidad clonogénica. En este trabajo,evaluamos en modelos in vivo el efecto de la incorporación de fibras de αS sobre la progresión demelanoma (aprobación CICUAL y Comité de Bioética Facultad de Ciencias Médicas, UNR, alproyecto ?Caracterización del papel de sinucleínas en distintos tipos celulares: explorando la relaciónentre cáncer y enfermedades neurodegenerativas?).Para evaluar el impacto de la incorporación de αS sobre la capacidad de desarrollo de melanoma seinyectaron células B16-F10 (control e incubadas previamente con fibras de αS) por debajo de sudosis tumorigénica mínima en ratones hembra C57BL/6 de 8 semanas de edad (7x104 células;n=5/grupo). Mediante este enfoque, observamos que los animales inyectados con células pretratadas desarrollaron tumores dentro de las 2 semanas post-inoculación, sin observarse tumoresen el grupo control a este tiempo. Para confirmar el papel de αS en el crecimiento de melanoma, seinyectaron del mismo modo 2x105 células (n=6/grupo). El volumen tumoral se midió periódicamentecon un calibre durante 3 semanas. La cinética de crecimiento indicó que el tratamiento con αSpromovió significativamente el crecimiento tumoral (P