RESPUESTA NEURO-INFLAMATORIA E HISTOPATOLOGÍA DURANTE LA INFECCIÓN POR VIRUS RÍO NEGRO (ALPHAVIRUS) EN UN MODELO ANIMAL SUSCEPTIBLE

ALBRIEU-LLINÁS, G; SERRADEL, MC; GAZZONI, YN; TRIQUELL, F; OMS, SR; FASSOLA, LA; OLMOS, S; CONTIGIANI, MS

Congreso; XIII CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA 2021; 2021

Sociedad Argentina de Virología

El virus Río Negro (Alphavirus) es un ex miembro enzoótico del complejo de encefalitis equina Venezolana, actualmente clasificado como especie distinta. En Argentina fue aislado de roedores de la provincia de Formosa; además se demostró su circulación en mosquitos, equinos y humanos de nuestro país y Paraguay. No ha sido asociado a brotes epizoóticos/epidémicos y no produce enfermedad en ratones de laboratorio adultos inmunocompetentes. Sin embargo, la infección de ratones C57bl/6 de 18 días de edad genera una enfermedad neurológica con afección de órganos periféricos. En este estudio caracterizamos la respuesta neuro-inflamatoria durante la infección en ese modelo animal. Si bien detectamos títulos virales elevados en cerebro desde el día 1 post infección (pi), la aparición de síntomas neurológicos graves es más tardía (día 6-7 pi) y correlaciona con aumentos significativos de las citoquinas interleuquina-6 e interferón- y de la proteína quimioatractante de monocitos-1 (MCP-1), cuantificadas mediante un ensayo de citometría con microperlas (cytometric bead array-CBA). MCP-1 está involucrada en la permeabilización de la barrera hematoencefálica y el reclutamiento de monocitos/macrófagos y linfocitos activados. Así, esta infección desencadena una respuesta inmune exacerbada causante de daños persistentes en el sistema nervioso central. Entre ellos observamos una drástica neurodegeneración en corteza y cuerpo estriado, infiltrado inflamatorio y meningitis; todo esto precedido por infección y procesos histopatológicos en tejidos periféricos. Particularmente en órganos linfáticos demostramos una alteración de la arquitectura folicular, mediante inmunohistoquímica de poblaciones celulares específicas. Nuestra caracterización permite abordar el potencial patogénico del virus Río Negro en hospedadores susceptibles, como así también incorporar el modelo en estudios bajo diferentes contextos inmunológicos y/o de co-infección.