Caracterización de la administración de cannabis sobre los efectos motores y cardíacos en un modelo genético de parkinsonismo en Drosophila melanogaster

GÓMEZ IM; DEL VALLE, S; SANTALLA M; CIOCCI PARDO, A; RODRIGUEZ SG; TRENTINI GA; FERRERO P

Congreso; Congreso de Cannabis 2021, 2do Congreso Argentino de Cannabis y Salud y 3er Encuentro Americano de Profesionales Expertos en Fitocannabinoides; 2021

Cátedra Libre "Cannabis y Salud: un enfoque de la Salud Colectiva, Comunitaria y Autogestiva" (UNLP), Agrogenética Riojana y Cannamérica

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente en humanos. Aunque los síntomas característicos de la enfermedad se vinculan al deterioro motor, se ha demostrado que pacientes con EP tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. En su mayor parte la EP se da de manera esporádica pero, entre un 5- 10% de los casos encuentran su causa a nivel genético. PARK 7, quien codifica una pequeña proteína antioxidante de expresión ubicua denominada DJ-1, es uno de los genes implicados en esta enfermedad. Debido a la importancia que el estrés oxidativo posee en la fisiopatología de la EP es que distintos compuestos antioxidantes podrían ser considerados posibles tratamientos.. Por su parte, los tratamientos convencionales para la EP mejoran la función motora, pero su consumo crónico conlleva efectos adversos, entre ellos, problemas cardiovasculares. El objetivo del presente trabajo se centró en estudiar los efectos de la administración crónica de una variedad de cannabis con alto contenido de cannabidiol (CBD) en un modelo de parkinsonismo en D. melanogaster.Se utilizaron moscas con una deleción en la isoforma β de DJ-1 como modelo de parkinsonismo (park) y moscas wild type como control. La administración de cannabis (concentración de CBD: 50.5 mg/g) se realizó por vía inhalatoria, dos veces al día a partir del día 25 de vida. Para el estudio de la función motora, se llevaron a cabo ensayos de habilidad de escalado. La función cardíaca se analizó mediante microscopía en preparados semi-intactos de corazón en moscas adultas (40 días de edad). Se determinó la frecuencia cardíaca (FC), acortamiento de la pared del corazón, intervalo diastólico (ID), velocidades de contracción y relajación (- y + dAcort/dT), la constante de relajación Tau y el índice de arritmias (IA). Las moscas park presentaron una habilidad de escalado significativamente menor a las moscas control. El tratamiento con cannabis evidencia una mejoría en la función motora. La función cardíaca se ve deteriorada en moscas park. La deleción de DJ-1 β disminuyó la FC y aumentó el IA, acompañado por una disminución en las velocidades de contracción y relajación y un aumento del Tau. El tratamiento con cannabis revirtió parcialmente estos efectos a través de un incremento en la FC y una disminución en el IA. En conclusión, nuestros resultados demuestran que la deleción de DJ-1β produce un fenotipo de parkinsonismo a nivel motor y un deterioro de la función cardíaca. El tratamiento con cannabis revierte los síntomas motores en este modelo, al tiempo que logra revertir algunos de los efectos cardíacos, normalizando la frecuencia cardíaca sin modificar los parámetros de contractilidad.