EVALUACIÓN DE MARCADORES DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA

LARA ESQUIVEL;; DEL GIÚDICE ANTONELA, ; PERROUD HERMAN, ; MAINETTI, LEANDRO E; ; RICO MARÍA J., ; SCHAROVSKY O GRACIELA, ; ROZADOS VIVIANA R

Congreso; Resúmenes del XX Congreso Y XXXIII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2018

En la actualidad se reconoce cada vez más que el microambiente tumoral juega un papel sustancial en la progresión de los tumores y es dependiente, de un modo bidireccional, de las interacciones entre los componentes microambientales y las células tumorales. Los tumores sólidos, progresan en un ambiente de hipoxia; las células tumorales estimulan la angiogénesis volviéndose más agresivas, con capacidad invasora y resistencia al tratamiento. Diferentes factores, tales como el factor inducible por hipoxia (HIF1α) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) regulan la respuesta a la hipoxia, induciendo la angiogénesis. Recientemente, se ha relacionado la expresión de células Foxp3 + con la progresión tumoral. Nuestro objetivo fue identificar factores que ayuden a predecir la evolución clínica de las pacientes. Planteamos: a) analizar la expresión de las moléculas HIF1α, VEGF y células Foxp3, en tumores primarios de pacientes con cáncer de mama y b) relacionarlas con su evolución clínica (libres de enfermedad LE, o recaídas R) a los 5 años del tratamiento primario. Se revisaron 30 historias clínicas de pacientes con cáncer de mama, con más de 5 años de seguimiento. Las muestras de archivo analizadas (30 tacos de biopsia) correspondieron a tumores de mama ductal, estadios I y II, luminales A y B. Se determinó por inmunohistoquímica, la expresión de las moléculas HIF1α, VEGF y células Foxp3 (30 campos de alta magnificación). Todas las pacientes recibieron cirugía ± radioterapia/quimioterapia y las pacientes con receptores hormonales positivos, terapia hormonal en adyuvancia. Se observó una mayor expresión de HIF1α en las pacientes LE (n=20) (n° de células positivas, mediana [rango]: 6,5 [0,0-29,0]) en comparación con las R (n=10) (0,0 [0,0-1,0]), (P=0,0015). En cuanto a la expresión de VEGF no se observaron diferencias significativas en las R: (2,0 [0,0-8,0]) en comparación con las LE (2,0 [0,0-9,0]) (P=0,7047). El número de células Foxp3 fue mayor en LE (13,0 [0,0-50,0]) con respecto a R (3,0 [0,0-6,0]), (P=0,0072). En base a los datos obtenidos podemos concluir que: 1) La expresión de VEGF no constituye un marcador predictor de respuesta la terapia, 2) El aumento de la expresión de HIF1α y de Foxp3 en el tumor primario de pacientes libres de enfermedad podrían constituir un marcador predictor de respuesta al tratamiento, al menos en los primeros 5 años posteriores a la cirugía. 3) El estudio de otros tipos celulares podría brindar una base más sólida que permita proponer o descartar su utilización en la clínica.