Los cocientes VDGF/SVEGFR-2 y VEGF/TSP-1 podrían predecir la respuesta a la quimioterapia metronómica con ciclofosfamida y celecoxib en pacientes con cáncer de mama avanzado

PERROUD HA, CM ALASINO, MJ RICO, F QUERALT, SM PEZZOTTO, VR ROZADOS, OG SCHAROVSKY

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la sociedad Argentina de Investigación Clínica. LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

La quimioterapia metronómica (QTM) con ciclofosfamida (Cy) 50 mg/día y celecoxib (Cel) 400 mg/día, vía oral, posee baja toxicidad y eficacia terapéutica en pacientes con cáncer de mama avanzado (PCMA). Hasta el momento no se han encontrado marcadores predictores de respuesta. Nuestro objetivo fue analizar y evaluar el rol predictor de respuesta de varios parámetros pro y anti angiogénicos en PCMA tratados con QTM con Cy+Cel (Protocolo aprobado por ANMAT). Se determinaron por ELISA las concentraciones séricas del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la fracción C (VEGF-C), los receptores solubles 2 y 3 de VEGF (sVEGFR-2, sVEGFR-3) y de trombospondina-1 (TSP-1). Las muestras se tomaron al inicio y a lo largo del tratamiento. Se incluyeron 13 pacientes cuyo tiempo de permanencia varió de 4 a 64 semanas (mediana=13). Se observó enfermedad estable (EE) en 9/13 pacientes que duró de 12 a 64 semanas (mediana=18) y respuesta parcial (RP) en 1/13. La concentración de VEGF disminuyó en función del tiempo (P=0,004). Durante la respuesta, sVEGFR-2 aumentó (P=0,0268) y VEGF-C, sVEGFR-3 y TSP-1 no mostraron variaciones significativas. Los valores basales de VEGF y de los cocientes VEGF/sVEGFR-2 y VEGF/TSP-1 se correlacionaron significativamente con la duración de la respuesta (P=0,029, P=0,015, P=0,014, respectivamente). Se evaluó cuál de los valores basales era mejor predictor, siendo VEGF/sVEGFR-2 y VEGF/TSP-1 buenos predictores (P=0,028 y P=0,029, respectivamente), a diferencia de VEGF (P=0,059). Al considerar las tres variables en conjunto, la bondad de la predicción no se vio mejorada. Concluimos que los valores basales de los cocientes VEGF/sVEGFR-2, VEGF/TSP-1 podrían ser utilizados para estimar a priori la respuesta al tratamiento metronómico, lo que permitiría tratar solo pacientes con una expectativa razonable de respuesta al mismo. Los resultados deben confirmarse con un mayor número de pacientes.