Identificación de céluals madres del cáncer (CMC) y mielodes supresoras (CMS) en tumores primarios de pacientes con cáncer de mama

HERRERA CINTIA; RICO MJ; ALASINO CM; ROGGERO E; ROZADOS VR; SCHAROVSKY OG

Zaballa

Congreso; XV Congreso y XXXIII Reunión Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2013

El mayor conocimiento de la biología de los tumores de mama, una de las neoplasias más comunes en la mujer, permitiría mejorar las terapias habituales, dado que solo aproximadamente el 50% de las pacientes responden a las mismas. La mayoría de los cánceres están formados por diferentes subpoblaciones celulares, muy heterogéneas, con diferencia en su potencial proliferativo. Una de esas subpoblaciones es la de las células madre del cáncer (CMC). Las CMC son células con capacidad de auto-renovación. Las CMC migrantes, capaces de realizar la transición epitelio?mesénquima, serían las responsables de las recidivas y del desarrollo de metástasis y, generalmente, son resistentes a las terapias anti-cáncer estándar. Otra subpoblación celular que integra el tumor son las células mieloides supresoras (MDSCs), las cuales se caracterizan por su origen mieloide, estado inmaduro y por su capacidad de suprimir distintas funciones de la respuesta inmune, especialmente la proliferación de células T y la producción de citoquinas. Se encuentran aumentadas en la sangre de los pacientes con cáncer avanzado. Nuestro objetivo fue: 1) evaluar la presencia de CMC y MDSCs en tumores 1arios de archivo, de pacientes con cáncer de mama con seguimiento de, al menos, 5 años; 2) relacionarlas con la evolución clínica [libres de enfermedad (LE, n=21) o recaídas (R, n=5)] a los 5 años del tratamiento primario y, si correspondiera, relacionarlas con otros marcadores tumorales. Se analizaron 26 muestras de archivo de tumores de mama ductal (estadios I y II). Cortes de tejido se marcaron con anticuerpos contra CD44 y CD24 (CMC), y CD33 y CD11 (MDSCs) unidos a diferentes fluorocromos. Se evaluaron en 10 campos 40X en microscopio de fluorescencia y se cuantificaron utilizando el siguiente score: 0 (nulo), 2 (bajo), 4 (intermedio) y 6 (alto). Las CMC en pacientes LE [mediana (rango): 2 (0-4) no difirieron de las encontradas en pacientes R [2 (0-6)], Test Mann Whitney, n.s. Similarmente, las MDSC de pacientes LE [1 (0-6)] no se diferenciaron de las cuantificadas en pacientes R [0 (0-2)], Test Mann Whitney, n.s. Previamente habíamos demostrado, con las mismas muestras de archivo analizadas en este trabajo, que la intensidad del infiltrado linfocitario tumoral (IL) podría ser utilizado como un biomarcador de respuesta al tratamiento. Cuando se correlacionó el IL con cada una de las subpoblaciones celulares evaluadas (CMC y MDSC, respectivamente), no se obtuvieron resultados estadísticamente significativos, Correlación de Spearman, n.s. Los resultados obtenidos hasta el momento indicarían que, contrariamente a lo esperado, la concentración intratumoral, tanto de células madre del cáncer como de células mieloides supresoras, no se correlacionaría con la evolución de la enfermedad pos-tratamiento, ni con la intensidad del infiltrado linfocitario. La confirmación de estos resultados se podrá obtener aumentando el número de muestras analizadas, especialmente en el grupo de pacientes recaídas, lo que permitirá tener un número más parejo entre los grupos de pacientes analizadas.