Inhibición del crecimeitno del adenocarcinomade mama murino M-406 por tratamiento metronómico (QTM) con Doxorrubicina (DOX) y Celecoxib (CEL)

MV FERNÁNDEZ, L MAINETTI, VR ROZADOS, OG SCNHAROVSKY

Congreso; X Congreso y XVIII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2008

La quimioterapia metronómica consiste en la administración de drogas en dosis bajas, a intervalos regulares y sin períodos prolongados libres de drogas. El Celecoxib (Cel) es un inhibidor selectivo de la Ciclooxigenasa-2 (COX-2) utilizado en la terapia antitumoral por su efecto antiangiogénico. La Doxorrubicina (Dox) es un inhibidor de la topoisomerasa que impide la replicación del ADN. En trabajos anteriores demostramos el efecto antitumoral de la QTM con Dox sobre el carcinoma de mama M-234p. El objetivo de este trabajo consistió en estudiar el efecto antitumoral y la toxicidad de la administración combinada de Dox y Cel con un esquema metronómico, en el modelo de adenocarcinoma de mama (M-406). Se utilizaron ratones hembras CBi que fueron inoculados con M-406 con trócar por vía s.c. (día 0) y se distribuyeron en 4 grupos (G). GI: Testigos, sin tratamiento ulterior; GII: Tratados con 1mg/kg/día de Dox i.p., 3 veces/semana desde el día 8; GIII: Tratados con 60mg/kg/día de Cel p.o., 5 veces/semana desde el día 8; GIV: Tratados con Dox + Cel en iguales dosis y esquemas terapéuticos que los grupos II y III. Los animales fueron pesados y el volumen tumoral medido dos veces/semana. Los ratones pertenecientes al grupo IV mostraron en el día 28 menor volumen tumoral (Media  ES en mm3: 969  286) que los del grupo I (4522  1978) (p=0.05). Los valores en el GII (1969  386) fueron también menores que los del GI (p=0.07). Aquellos animales que recibieron Dox + Cel presentaron una mayor supervivencia que los testigos, aunque estas diferencias no fueron significativas. La evolución del peso corporal fue utilizada como parámetro estimativo de toxicidad; no se observaron descensos con respecto al peso inicial en ninguno de los grupos experimentales. Se concluye que: 1) La quimioterapia metronómica combinada con Dox y Cel tiene un efecto antitumoral sobre el adenocarcinoma de mama M-406; 2) El tratamiento combinado es más eficaz que los monotratamientos; 3) El tratamiento carece de efectos tóxicos generales evaluados por el peso corporal. En trabajos futuros estudiaremos el efecto de combinar diferentes dosis de ambas drogas para lograr no solamente disminuir el crecimiento tumoral sino también aumentar la supervivencia.