Inhibición del crecimiento de um adenocarcinoma de mama murino (M-406) por administración metronómica de ciclofosfamida combinada com metformina.

BASUALDO JO; CAPELLO GARDENAL MC; RICO MJ; ROZADOS VR; SCHAROVSKY OG

Zaballa

Congreso; XIV Congreso y XXXIII Reunión Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2013

La Metformina (Met) es una biguanida que se utiliza como hipoglicemiante oral, ya que disminuye la gluconeogénesis hepática e incrementa el consumo de glucosa, la sensibilidad a la insulina. Se han llevado a cabo estudios acerca de su efecto inhibitorio sobre el crecimiento tumoral, el cual podría estar, en parte, vinculado a la inhibición de la angiogénesis y el crecimiento tumoral, estimulación de la apoptosis y eliminación de las células madre del cáncer. La Ciclofosfamida (Cy) es una droga alquilante con acción tóxica sobre células en proliferación, inhibe la angiogénesis y es inmunomoduladora. La quimioterapia metronómica (QTM) es un tratamiento crónico con una o más drogas quimioterapéuticas, en dosis bajas, a intervalos regulares y sin períodos largos de descanso. Previamente demostramos el efecto antitumoral de la QTM con Cy + Met (100mg/kg, 3 veces/semana) al tratar animales portadores de M-406. Nuestro objetivo fue estudiar, en el mismo modelo tumoral, el efecto terapéutico de la QTM con Cy + Met administrada con mayor frecuencia o mayores dosis de las ensayadas anteriormente. Se desafiaron ratones hembra adultos de la línea endocriada CBi, con M-406 con trócar, vía s.c., en el flanco derecho (día 0). Cuando los animales alcanzaron el volumen tumoral preestablecido (100-150 mm3), fueron distribuidos en 6 grupos experimentales (n=5-6/grupo) que recibieron el siguiente tratamiento: Grupo I (GI/T): testigo, sin tratamiento ulterior; Grupo II (GII/Cy): Cy en el agua de bebida (dosis estimada 20-30 mg/kg de peso corporal/día); Grupo III (GIII/Met-A): Met cinco veces por semana por vía oro-gástrica (100 mg/kg de peso corporal); Grupo IV (GIV/ Cy+Met-A):tratados como II + III; Grupo V (GV/Met-B): Met 3 veces/semana por vía oro-gástrica (150 mg/kg de peso corporal); Grupo VI (GVI/Cy+Met-B): tratados como II + V. La Cy se disolvió en el agua de bebida (12 mg%), la cual se renovó 2 veces por semana, previa medida del volumen consumido por caja. Los animales fueron pesados dos veces por semana y se determinó la glicemia al comienzo y al final de la terapia. En el día 23 el volumen tumoral (mm3) difirió entre grupos (ANOVA, P=0,0082) y en GII (media ± E.E. 914,6 ± 160), GIV (875,1 ± 251,2) y GVI (902,5 ± 183,2) fue significativamente menor que en GI (4953 ± 1154) (Test Tukey de Comparaciones Múltiples, P