Evaluación del riesgo asociado a la bioexención basada en el BCS para formas farmacéuticas sólidas orales de liberación inmediata conteniendo maleato de enalapril

MARANO, CLAUDIA; SCIOLI MONTOTO, SEBASTIÁN; QUIROGA, PABLO; RUIZ, MARÍA ESPERANZA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

SAFE-COIFFA-BFFC

El riesgo es definido como la probabilidad de una incorrecta decisión de bioexención y también las consecuencias de esta decisión en términos del riesgo para la salud pública e individual.El EM es una prodroga (monoetil ester) de enalaprilat, compuesto inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Su absorción intestinal es rápida e incompleta (60-70%), no afectada por alimentos, luego de lo cual el EM es hidrolizado a su forma activa por las carboxilesterasas hepáticas. En el rango de dosis terapéuticas se observa una relación lineal entre la concentración plasmática de enalaprilat y la dosis de EM. No es considerado de estrecho rango terapéutico o riesgo sanitario alto y pertenece al grupo de medicamentos esenciales de la OMS. Está indicado para el tratamiento de todos los grados de hipertensión, como así también para prevenir la insuficiencia cardíaca (IC) y otras patologías cardiovasculares.Por tratarse de un fármaco de Clase 3 BCS, si las FFSoLI de EM presentan una muy rápida disolución, puede esperarse que se comporten como ?soluciones orales?, sin impacto negativo del tiempo de tránsito GI sobre la biodisponibilidad (BD): se trata de fármacos que a menudo exhiben propiedades de absorción sitio-dependiente, por lo cual el tiempo de tránsito por las regiones específicas del intestino delgado puede ser un determinante crítico para la BE. Se considera de muy rápida disolución a un producto que presenta  85% SVD disuelto en 15 min a 37 °C (paleta a 75 rpm o canastillo a 100 rpm) en 900 ml de HCl pH 1,2; buffer acetato pH 4,5 y buffer fosfato pH 6,8. Para este trabajo se seleccionaron 7 FFSoLI de EM 10 mg presentes en el mercado argentino, y se estudió el perfil de disolución en las condiciones descriptas, utilizando el aparato 2 USP y FA, (paleta) a 75 rpm, y cuantificando el EM por espectrofotometría UV (método previamente validado,  202-211 nm según el medio). En todas las formulaciones evaluadas se pudo comprobar que más del 85% SVD de EM se encontraba disuelto a 15 min, y la evaluación del contenido de las formulaciones arrojó resultados acorde a las especificaciones (FA 7 y USP 38). Por otro lado, se analizaron los excipientes declarados por las formulaciones estudiadas y se concluyó que en ningún caso se tratarían de excipientes que modulen o alteren la permeabilidad, motilidad ni el tránsito GI, por lo cual no se espera que los mismos tengan impacto alguno sobre la absorción y BD del EM.