Los genotipos variantes del1518 y SNP309 en el gen MDM2 se asocian con peor respuesta terapéutica en Leucemia mieloide crónica

FONTECHA MB; ANADÓN MR; MARTÍNEZ LAHITOU IM; WEICH N; BENGIÓ R; MOIRAGHI B; LARRIPA I; FUNDIA AF

Mendoza

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Genética, ALAG 2019; 2019

Sociedad Argentina de Genética

MDM2, el principal regulador del gen supresor tumoral TP53, promueve la proliferación celular, supervivencia, invasión y resistencia terapéutica. MDM2 se adhiere a la proteína p53 e inhibe la regulación del ciclo celular y apoptosis. Los polimorfismos en los promotores (P1/P2) de MDM2 pueden alterar su expresión y contribuir a la inactivación de la vía p53. El objetivo de este estudio fue analizar 5 polimorfismos en los promotores de MDM2 en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) tratados con inhibidores de tirosina quinasa (ITKs). Se evaluó el polimorfismo de deleción del1518 (rs3730485) y los SNPs 285G>C (rs117039649), 288G>C (rs7484572) 309T>G (rs2279744) y 344T>A (rs1196333) por técnicas de PCR y secuenciación en 135 pacientes (67 mujeres; edad media: 51,4 años). El análisis estadístico se efectuó con el test de Fisher y las curvas se sobrevida se estimaron por el método de Kaplan-Meier y el test de Log Rank, con significación de p≤0,05. La falta de respuesta a ITKs se definió a nivel citogenético y molecular, encontrándose 83 pacientes que no respondieron al tratamiento. El análisis individual reveló que los portadores del genotipo 309 GG tuvieron menor sobrevida libre de evento (p=0,03) y fallaron antes al tratamiento (p=0,048). El análisis combinado entre MDM2 del1518 y 309T>G mostró que los pacientes con genotipos variantes tardaron más tiempo en lograr la respuesta molecular mayor (p=0,05). Estos resultados sugieren que las variantes en MDM2 contrarrestan el efecto terapéutico, probablemente alterando la apoptosis inducida por los ITKs.