ASOCIACIÓN DE VARIANTES GENÉTICAS EN LA VÍA p53 CON LA RESPUESTA A INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

ANADÓN MR; FONTECHA MB; WEICH N; LARRIPA I; FUNDIA AF

Congreso; XVIII Congreso Latinoamericano de Genética; 2021

Sociedad Argentina de Genética

El gen supresor tumoral TP53 interviene en múltiples funciones celulares claves, y su actividad está regulada por los genes MDM2 y NQO1. La inactivación de la vía p53 debido a variantes somáticas y/o germinales se asocia con inestabilidad genómica, riesgo de cáncer y resistencia a la quimioterapia. Se ha demostrado que la variante TP53 rs1042522 influye en la respuesta a los inhibidores de tirosina quinasa (ITK) en la Leucemia Mieloide crónica (LMC). El objetivo fue evaluar la contribución de la variabilidad genética en la vía de señalización p53 en la respuesta a los ITKs en LMC. Se estudiaron cinco variantes en MDM2 (rs2279744, rs117039649, rs7484572, rs150550023 y rs1196333); dos variantes intrónicas en TP53 (rs17878362 y rs1625895) y en NQO1 (rs1800566) empleando PCR y secuenciación en 144 pacientes argentinos tratados con ITKs. El análisis estadístico se efectuó con el test de Fisher y las curvas se sobrevida se estimaron por el método de Kaplan-Meier y el test de Log Rank, con significación de p