Tratamiento intermitente de benznidazol combinado con alopurinol en la infección crónica murina por T. cruzi nicaragua (TcN)

SCALISE M.LUJAN; RIAL MARCELA; ESTEVA MONICA; BUA JAQUELINE; PRADO NILDA; RIARTE ADELINA; FICHERA LAURA

cuidad autonoma de Buenos Aires

Simposio; Sociedad Argentina de Protozoologia XXVII Reunion Anual.; 2015

Sociedad Argentina de Protozoologia

En la infección crónica de ratones C57/BJ6 por Tc Nicaragua (Grosso y col., 2010) se estudió la respuesta al tratamiento de benznidazol (BZ) y alopurinol (ALO) en un esquema de tratamiento intermitente (IT) (Bustamante y col., 2014). Las dosis se suministraron cada 5 días, y se compararon los resultados con el esquema de dosis diarias. Cuatro grupos de 10 ratones hembras crónicos, infectados con 3000 TcN, se trataron en forma intermitente con 13 dosis orales, 2 con BZ75 y 2 con BZ100 mg/kg, cada 5 días. A un grupo de cada dosis de BZ, se les administraron a continuación, 30 dosis orales de ALO64 mg/Kg/día. A los 7 meses post infección, se estudiaron las alteraciones electrocardiográficas y luego del sacrificio la serología por ELISA, la parasitemia por qPCR, y los grados de inflamación y de fibrosis por histopatología. En los ratones crónicos el estudio electrocardiográfico mostró una disminución significativa de la frecuencia cardiaca y un aumento del tiempo de conducción del nódulo A-V. En los ratones tratados estas alteraciones se revirtieron en forma significativa. Los títulos de IgG disminuyeron en un 80 a 83% con los tratamientos, y a un 50% cuando se agregó ALO a BZ75. La inflamación asociada a la infección de los ratones tratados disminuyó significativamente entre un 70 y un 90%, excepto con BZ75+ALO. La fibrosis disminuyó significativamente un 60% con todos los tratamentos, menos con BZ75. La parasitemia disminuyó de 8.5 a 1.6 y 0.9 Eq/ml en los ratones tratados con BZ100 y BZ100+ALO. El tratamiento intermitente provocó disminución de las alteraciones eléctricas y patológicas del miocardio, de la parasitemia en sangre, y de los títulos de IgG en el suero. No se observaron diferencias con los resultados del tratamiento de dosis diarias. Estas observaciones sugieren que las dosis de BZ, suministradas en forma intermitente, podrían considerarse para un esquema de tratamiento con menor acumulación de droga e igualmente efectivo sobre la patología cardíaca.