¿LA EXPOSICIÓN TEMPRANA A GLIFOSATO ESTA ASOCIADA A UN AUMENTO EN LA PREDISPOSICIÓN A DESARROLLAR TUMORES HORMONO-DEPENDIENTES?

LORENZ V; GUERRERO SCHIMPF ML; GASTIAZORO MP; PACINI G; CADAVIZ FERNANDEZ DB; LUQUE EH; DURANDO M; MILESI MM; VARAYOUD J

Santa Fe

Congreso; 5° Congreso Bioquímico del Litoral; 2019

Los herbicidas a base de glifosato (HBGs) son masivamente utilizados a nivel mundial. Supotencial carcinogénico representa un tema de debate y controversia. Actualmente, se desconocesi la exposición a este herbicida puede estar relacionada con el desarrollo de tumores hormono-dependientes del sistema reproductor femenino. Por otro lado, se ha definido que un incrementoen la respuesta estrogénica de órganos sensibles y en la relación sérica 17β-estradiol(E2)/progesterona (P4) pueden predisponer a la carcinogénesis del tracto reproductor. Nospropusimos investigar si la exposición postnatal temprana a un HBG: 1) aumenta la sensibilidaddel útero a un tratamiento estrogénico, 2) altera el ciclo estral y los niveles de hormonasesteroideas, 3) causa lesiones pre-neoplásicas y/o neoplásicas del tracto reproductor en ratas deedad avanzada. Crías hembras de rata de la cepa Wistar fueron inyectadas por vía subcutáneacon 1) solución salina (control) 2) HBG (2 mg de glifosato/kg/día, dosis segura-EPA), durante laprimer semana de vida postnatal. Para evaluar la sensibilidad a E2, un grupo de animales de cadagrupo descripto, fue ovariectomizado el día postnatal (DPN) 21 y sometido a un tratamientoestrogénico exógeno hasta el DPN60. En ese momento, se extrajeron los úteros y se determinó lahisto-morfología, la proliferación celular y la expresión de genes estrógeno-sensibles. A otro grupode animales, luego de alcanzar la madurez sexual, se les determinó la regularidad del ciclo estraly los niveles séricos de E2 y P4 mediante RIA y ELISA, respectivamente. Por último, semantuvieron animales hasta los 20 meses de edad para realizar una evaluación histo-patológicade úteros y vaginas. Detectamos que las ratas tratadas con el HBG mostraron una mayorsensibilidad uterina a E2 evidenciada por: i) incremento en la densidad de núcleos en el estroma ehiperplasia uterina ii) aumento de la proliferación celular y desregulación de genes estrógeno-dependientes. Por otro lado, se alteró el ciclo estral y se produjo un incremento en la relaciónE2/P4. Adicionalmente, lesiones pre-neoplásicas y neoplásicas fueron detectadas en úteros yvagina. Las lesiones en el tracto reproductor sugieren que la exposición temprana a glifosatopodría aumentar la predisposición al desarrollo tumoral. Finalmente, proponemos comomecanismos de acción carcinogénica del herbicida: 1) el incremento en la sensibilidad estrogénicay 2) las alteraciones séricas de hormonas esteroides sexuales.