MEZCLA DE ITRACONAZOL Y EXTRACTOS VEGETALES CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA CONTRA CANDIDA ALBICANS, Y OPTIMIZACIÓN DE SU EFECTO

CORDISCO ESTEFANÍA; SORTINO MAXIMILIANO; SVETAZ LAURA A.

Rosario

Jornada; XII Jornadas de Ciencia y Tecnología 2018; 2018

Universidad Nacional de Rosario

Las infecciones fúngicas han aumentado en estos últimos años, dificultándose su tratamientopor el limitado número de drogas, que poseen inconvenientes como toxicidad, estrechoespectro de acción, emergente resistencia, altos costos y tratamientos prolongados por lo quees necesario encontrar métodos alternativos que permitan disminuir los efectos adversos sobreel huésped. En la actualidad se ha incrementado el uso de productos naturales debido a queposeen una amplia diversidad estructural y ofrecen un gran potencial para el desarrollo denuevos medicamentos. Es por ello que el objetivo de este trabajo es valorar la eficacia de lasmezclas de tres componentes: Itraconazol, y los extractos vegetales de Gaillardiamegapotamica y Zuccagnia punctata frente a Candida albicans. Para llevarlo a cabo se utilizóun Diseño Simplex-Centroide (DSC) para detectar las proporciones óptimas de los 3componentes que ejerzan un efecto sinérgico conteniendo la mínima cantidad del principioactivo itraconazol, y una máxima actividad antifúngica. Los factores representan la fracción decada componente en la mezcla, y la variable respuesta representa la concentración a la que seinhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). El análisis se realizó con el software Minitab,versión 17.1.0. Los resultados obtenidos se corroboraron con el método de microdilución encaldo (CLSI). El índice de reducción de dosis (DRI) se calculó mediante el cociente entre laIC50 de itraconazol en solitario y la IC50 de itraconazol en la mezcla ternaria. El modelo linealdescribió la relación entre la variable respuesta y los factores elegidos. Los valores delcoeficiente de determinación, R2: 91,16% y del R2 ajustado: 88,64% indicaron un buen ajusteen la selección del modelo. Según los resultados del análisis de la varianza, cada uno de losfactores fueron significativos (p- value≤ 0,05), por lo que todos fueron tenidos en cuenta paracalcular la deseabilidad. Se obtuvo una mezcla óptima con una deseabilidad de 0,8824, cuyasproporciones fueron 7,04:7,96:0,0004 μg/ml (G. megapotamica: Z. punctata: itraconazol), conun IC50 predicho de 15,00 μg/ml. La actividad de esta mezcla fue corroborada obteniéndoseuna IC50 experimental de 11,80 μg/ml. Se calculó el DRI obteniéndose un valor de 23. Losresultados demuestran que la optimización fue efectiva, debido a que se obtuvo una mezcla enla que la concentración de itraconazol es mínima, y la inhibición del crecimiento del hongo esmáxima. Se produjo una significativa disminución de la dosis con respecto al antifúngicocomercial en solitario (DRI=23). Esta mezcla podría utilizarse para un potencial tratamientode las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.