Mezcla de itraconazol y extractos vegetales con actividad antufúngica contra Candida albicans, y optimización de su efecto

CORDISCO ESTEFANÍA; SORTINO MAXIMILIANO; SVETAZ LAURA A.

Neuquén

Jornada; 16tas Jornadas Federales y 15tas Internacionales de Política, Economía y gestión de Medicamentos. 5tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas.; 2018

Federación Farmacéutica Argentina

IntroducciónLas infecciones fúngicas han aumentado en estos últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas, que poseen inconvenientes como toxicidad, estrecho espectro de acción, emergente resistencia, altos costos y tratamientos prolongados por lo que es necesario encontrar métodos alternativos que permitan disminuir los efectos adversos sobre el huésped. En la actualidad se ha incrementado el uso de productos naturales debido a que poseen una amplia diversidad estructural y ofrecen un gran potencial para el desarrollo de nuevos medicamentos. Además, el uso de mezclas de dos componentes con actividad sinérgica, tienden a disminuir en gran medida los inconvenientes mencionados. En trabajos anteriores se ha demostrado la actividad antifúngica de dos especies vegetales Gaillardia megapotamica y Zuccagnia punctata en solitario y en combinaciones binarias con Itraconazol. Según estos estudios, resulta interesante evaluar la actividad en mezclas de tres componentes.ObjetivoValorar la eficacia de las mezclas de tres componentes: Itraconazol, y extractos vegetales secos de Gaillardia megapotamica y Zuccagnia punctata con actividad antifúngica frente a Candida albicans.Materiales y métodosSe utilizó un Diseño Simplex-Centroide (DSC) para detectar las proporciones óptimas de los 3 componentes que ejerzan un efecto sinérgico conteniendo la mínima cantidad del principio activo itraconazol (≥98%TLC), y una máxima actividad antifúngica. Los factores representan la fracción de cada componente en la mezcla, y la variable respuesta representa la concentración a la que se inhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). El análisis se realizó con el software Minitab, versión 17.1.0. Los resultados obtenidos se corroboraron con el método de microdilución en caldo (CLSI). El índice de reducción de dosis (DRI) se calculó mediante el cociente entre la IC50 de itraconazol en solitario y la IC50 de itraconazol en la mezcla ternaria.ResultadosEl modelo lineal describió la relación entre la variable respuesta y los factores elegidos. Los valores del coeficiente de determinación, R2: 91,16% y del R2 ajustado: 88,64% indicaron un buen ajuste en la selección del modelo. Según los resultados del análisis de la varianza, cada uno de los factores fueron significativos (p- value≤ 0,05), por lo que todos fueron tenidos en cuenta para calcular la deseabilidad. Se obtuvo una mezcla óptima con una deseabilidad de 0,8824, cuyas proporciones fueron 7,04 µg/ml:7,96 µg/ml:0,0004 µg/ml (G. megapotamica: Z. punctata: itraconazol), con un IC50 predicho de 15,00 µg/ml. La actividad de esta mezcla fue corroborada obteniéndose una IC50 experimental de 11,80 µg/ml. Se calculó el DRI obteniéndose un valor de 23.ConclusiónLos resultados demuestran que la optimización fue efectiva, debido a que se obtuvo una mezcla en la que la concentración de itraconazol es mínima, y la inhibición del crecimiento del hongo es máxima. Se produjo una disminución de la dosis con respecto al antifúngico comercial en solitario con un índice de reducción de dosis de 23. Esta mezcla podría utilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.