Diseño de mezcla de itraconazol y extractos de Larrea nitida y Zuccagnia punctata: optimización de su efecto antifúngico contra Candida albicans

CORDISCO ESTEFANÍA; BORTOLATO SANTIAGO; SORTINO MAXIMILIANO; SVETAZ LAURA A.

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las infecciones fúngicas invasivas y superficiales han aumentado notablemente en los últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas antifúngicas, cuya eficacia está comprometida por la toxicidad para el huésped, el estrecho espectro de acción, la emergente resistencia a las mismas, y los altos costos; además que se requieren tratamientos prolongados.1En la actualidad se ha incrementado el uso de productos naturales debido a que poseen una amplia diversidad estructural y, entre ellos las plantas, ofrecen un gran potencial para el desarrollo de nuevos medicamentos. Basándonos en la necesidad de encontrar tratamientos alternativos, el objetivo de nuestro trabajo es diseñar una mezcla de 3 componentes: Itraconazol, y extractos de Larrea nitida y Zuccagnia punctata, que contenga la mínima cantidad de antifúngico comercial, para disminuir sus efectos adversos, pero con máxima actividad antifúngica contra Candida albicans. Se utilizaron dichas plantas porque trabajos previos demostraron el efecto sinérgico que ambos extractos presentan combinados entre sí.2 Para detectar las proporciones óptimas de los 3 componentes se utilizó un Diseño Simplex-Centroide utilizando el software Minitab, versión 17.1.0.3 Los factores representan la fracción de cada componente en la mezcla, sin restricciones en el espacio de diseño. La variable respuesta (Y) representa la concentración a la que se inhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). Se obtuvieron valores de IC50 entre 6-50 µg/mL. El modelo cúbico especial describe la relación entre la variable respuesta y los factores elegidos. Los valores del coeficiente de determinación (R2=95,66% y R2 ajustado=86,97%) indican que la selección del modelo ofrece un buen ajuste. Según el análisis de la varianza, todos los factores y sus interacciones, son significativos (p-value≤ 0,05), por lo que fueron tenidos en cuenta para calcular la deseabilidad. Se obtuvo una mezcla óptima con una deseabilidad de 0,8575, cuyas proporciones fueron 16,0% de itraconazol, 17,4% de L. nitida y 66,6% de Z. puntacta con IC50 de 5,7 µg/mL; lo que pone de manifiesto que la optimización fue efectiva, debido a que se obtuvo una mezcla en la que la concentración de itraconazol es mínima, y la inhibición del crecimiento del hongo es máxima. Además, se cuantificó, mediante HPLC-UV, el porcentaje de marcadores activos de cada extracto: Z. punctata (3,36% galangina, 3,36% pinocembrina, 16,39% 2,4-dihidroxichalcona y 16,22% 2,4-dihidroxi-3-metoxichalcona) y L. nitida (16,22% ácido nordihidroguaiaretico (ANDG), 10,24% 4-[4-(4-hidroxifenil)-2,3-dimetilbutil]-bencen-1,2-diol y 28,46% 3-metil-ANDG).2Esta mezcla podría utilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.