Picropodofilotoxina: Una Terapia Antitumoral Selectiva en Estudio

MURANO, MARIANA M.; DATTILO, MELINA; ZAMPATTI, MARIELA.; DOMÁNICO, RICARDO HUGO

LOS COCOS

Workshop; 3er Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008

ASOCIACION QUIMICA ARGENTINA

Introducción: Tanto las células normales como las tumorales presentan en su superficie dos tipos de receptores de membrana casi idénticos: el IR (Receptor insulínico) y el IGF-1R (Receptor del factor de crecimiento tipo I).  Algunas células tumorales tienen alta expresión del IGF-1R el cual juega un rol importante en la transformación, crecimiento y proliferación de las células malignas.  El bloqueo del IGF-1R no es incompatible con la vida de una célula normal pero sí lo es para una cèlula tumoral. Se demostró que la Picropodofilotoxina (PPP) discrimina entre este receptor IGF-1R y el receptor de la insulina por lo que no induce a la diabetes.La PPP podrìa ser empleada para aquellas enfermedades IGF-1R dependientes tales como: psoriasis, aterosclerosis, acromegalia, neuroblastoma, mieloma múltiple, glioblastoma, cáncer de pulmón, melanoma.  Actualmente está siendo evaluada para el Mieloma múltiple (Fase preclínica en la Universidad Vrije de Bélgica).La PPP es un isómero conformacional de la podofilotoxina y se encuentra en baja proporción en la naturaleza.  Es por ello que se plantearon 2 objetivos:a) Aislar y purificar la PPP natural a partir de la resina de Podophyllum emodi a estado de máxima pureza, para analizarla y tener un estándar interno.b) Obtener PPP semisintética a partir de su isómero conformacional la Podofilotoxina (PPT) la cual se encuentra en mayor proporción en la naturaleza.Resultados:a) PPP Natural: Cuantificación por HPLC: 99.4%, PF: (226.1-228), Rotación Óptica: -3.9°.PPP Semi-sintética: Cuantificación por HPLC: 99.6%, PF: (226.2-228.5),Rotación Óptica: -4.3°.Conclusiones:a) Se obtuvo PPP natural de elevada pureza y con buen rendimiento b) Se obtuvo PPP semi-sintética a partir de podofilotoxina que se corresponde con la natural.