HAPLOTIPOS DEL ß2 AR, UN BUEN MARCADOR GENÉTICO EN OBESIDAD?.

CERRONE, GE; PÉREZ, MS; CAPUTO, M; TARGOVNIK, HM; FRECHTEL, GD

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

El desencadenante de las complicaciones en obesidad es la liberación de ácidos grasos (AG) al torrente sanguíneo. La actividad lipolítica en células grasas es regulada por catecolaminas que actúan a través de receptores adrenérgicos, entre ellos el receptor ß2 adrenérgico (ß2- AR) que se expresa en células del tejido graso estimulando la lipólisis. Se han descripto varios polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en el gen ß2- AR, existiendo una relación controvertida entre la presencia de los mismos y el desarrollo de obesidad. Objetivo: Considerando la posibilidad de asociación de los SNPs en 3 haplotipos mayoritarios I, II y III, se analizó la relación existente entre los 3 haplotipos y el desarrollo de la obesidad. Mediante una técnica de SSCP, estudiamos una población de 65 individuos normales, 51 con sobrepeso y 113 con obesidad central. A través de la técnica PCR se amplificó un fragmento que comprende el péptido señal y región codificante del gen ß2- AR con primers específicos. Se identificaron los haplotipos mediante la técnica de SSCP en gel de poliacrilamida al 8% con glicerol. El análisis estadístico se realizó con el software GraphPad Instat. Resultados: se observaron diferencias significativas (p<0.05) tanto en la herencia alélica como genotípica para el haplotipo I. Obesos (%) Sobrepesos (%) Normales (%) p Ob/N I 58 (26) 34 (33) 54 (41) 0.0029 II 99 (44) 37 (36) 44 (34) 0.0728 III 69 (30) 31 (31) 32 (25) NS Conclusiones: una menor frecuencia del haplotipo I en obesos estaría asociado al desarrollo de la enfermedad. Este haplotipo aumenta la estimulación de lipólisis en células del tejido graso con el consecuente aumento de AG libres en circulación. El ß2 AR se constituye entonces en un buen marcador genético en obesidad.