Adult neurogenesis contributes to a specific granule cell neuron subpopulation

NICOLAS A. MORGENSTERN; VERONICA C. PIATTI; MARIA SOLEDAD ESPOSITO; DIEGO A. LAPLAGNE; ALEJANDRO F. SCHINDER

Huerta Grande

Taller; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

El giro dentado (DG) del hipocampo de los mamíferos sigue una secuencia de desarrollo atípica. La capa granular (GCL) comienza a formarse durante la embriogénesis, pero más del 80% de las células granulares (DGCs) son generadas e incorporadas al circuito dentro de los primeros días de vida postnatal. La producción e incorporación de neuronas al DG se mantiene durante toda la vida del individuo (aunque disminuye con la edad) gracias a la persistencia de células progenitoras neurales (NPCs) en la zona subgranular. Se ha demostrado que la neurogénesis adulta produce un crecimiento neto en el número de neuronas de la GCL, aunque aún se desconoce si además se produce un reemplazo de neuronas viejas apoptóticas o si las neuronas nacidas en el DG adulto pueblan toda la GCL o sólo estratos particulares de la misma. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar si las DGCs generadas desde el desarrollo embrionario hasta la adultez se distribuyen en forma homogénea o discreta en la GCL. Para ello se marcaron NPCs del DG inyectando un retrovirus modificado en el hipocampo de ratones durante su desarrollo embrionario (E15), postanatal temprano (P7) y adulto (P45) con el fin de expresar GFP en la progenie de las células marcadas. Seis semanas más tarde se estudio la distribución de las células GFP+ en la GCL. Para esto la GCL fue dividida geométricamente en tercios (GCL 1, 2 y 3) desde la capa subgranular (SGZ) hasta la capa molecular (ML). Mediante técnicas histológicas y de microscopia de fluorescencia se asignó cada célula a una región de la GCL o bien a la SGZ.Las DGCs nacidas en E15 mostraron una distribución uniforme en todos los estratos de la GCL. Por el contrario las neuronas nacidas en la etapa postnatal temprana se concentraron preferencialmente en GCL 1 y 2 (y una pequeña proporción en GCL 3), mientras que la neurogénesis adulta generó neuronas localizadas primariamente en GCL 1 y, en menor medida, GCL 2. Estos resultados demuestran que la neurogénesis adulta contribuye preferencialmente a las capas más internas de la GCL mientras que la capa más externa se compone de neuronas nacidas durante el desarrollo embrionario y postnatal temprano. Esto sugiere fuertemente que el DG adulto se compone de diferentes poblaciones de neuronas en cuanto a su distribución y edad. Por lo tanto, la GCL en el adulto no es un bloque homogéneo sino que constituye un mosaico celular organizado en el cual existe una organización temporo-espacial compleja definida desde el momento mismo de su desarrollo. Resulta relevante determinar si las diferentes subcapas de la GCL procesan tipos de información similares o diferentes.