LA DIFERENCIACIÓN NEURONAL EN EL HIPOCAMPO ADULTO RECAPITULA EL DESARROLLO EMBRIONARIO

MARIA SOLEDAD ESPOSITO; VERONICA C. PIATTI; ALEJANDRO F. SCHINDER

HUERTA GRANDE

Taller; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

Existen sólo dos regiones en el cerebro adulto que, en condiciones fisiológicas, continúangenerando neuronas que se integran a los circuitos preexistentes: el giro dentado del hipocampo(DG) y el bulbo olfatorio. Con el fin de caracterizar la secuencia de desarrollo neuronal en elDG, se inyectó un retrovirus que expresa la proteína fluorescente verde en el hipocampo deratones adultos. Dicho retrovirus sólo es capaz de incorporarse en el genoma de las células quese encuentran en estado proliferativo al momento de la infección. De esta manera el tiempotranscurrido luego de la inyección corresponde a la edad máxima de una neurona.Posteriormente, se estudiaron las propiedades electrofisiológicas de las neuronas marcadas desde1 hasta 29 días post infección. Para ello se utilizó la técnica de patch clamp en configuraciónwhole-cell en rebanadas agudas de hipocampo. La primera propiedad neuronal que se desarrollóes la capacidad de generar un potencial de acción de características inmaduras. Luego de unasemana de diferenciación las neuronas comenzaron a recibir aferentes GABAérgicos de cinéticalenta y de localización dendrítica. La presencia de aferentes glutamatérgicos se desarrolló luegode tres semanas en neuronas con potenciales de acción maduros. Finalmente, se observaronaferentes GABAérgicos de cinética rápida y localización perisomática. Llamativamente, lasecuencia de conectividad aquí descripta es similar a la observada en el desarrollo embrional ypostnatal temprano del hipocampo, aunque dichos ambientes son muy diferentes al delhipocampo adulto. Esto sugiere la existencia de un programa neuronal intrínseco que conlleva aun desarrollo de la conectividad aferente en forma secuencial y específica. Sin embargo, dichoprograma puede ser influenciado por claves ambientales tales como la actividad neuronal. Paraprobar esta hipótesis estamos realizando modificaciones del retrovirus con el fin desobreexpresar o silenciar genes específicos y estudiar su efecto sobre el desarrollo neuronal.