SÍNTESIS DE 1,2,3 TRIAZOLILFOSFONATOS COMO INHIBIDORES DE BUTIRILCOLINESTERASA

EDUARDO BUXADERAS; VALERIA CAVALLARO; ESTEBAN BJERG; JOAQUÍN F. MARCHÁN GARCÍA,; YANINA MOGLIE; A. PAULA MURRAY; GABRIEL RADIVOY

Cordoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los 1,2,3-triazolilfosfonatos son compuestos que presentan dos grupos farmacóforos importantes. Por un lado, los triazoles son heterociclos de cinco miembros que poseen una destacada actividad biológica como antialérgicos, antibacterianos, anti-HIV, antifúngicos, anticancerígenos, entre otros. Por otro lado, los compuestos organofosforados representan intermediarios sintéticos de gran interés debido a que tienen una gran aplicación en diferentes áreas de la síntesis orgánica, tanto en el campo de los materiales, como en los agroquímicos y productos farmacéuticos. En trabajos anteriores hemos realizado la síntesis y evaluación de -cetofosfonatos y alquinilfosfonatos como inhibidores de la enzima butirilcolinesterasa (BuCE). Continuando con nuestros estudios enfocados en el diseño, síntesis y evaluación de compuestos con potencial actividad biológica, en este trabajo presentamos los resultados preliminares en la síntesis de nuevos 1,2,3-triazolilfosfonatos y su aplicación en la inhibición selectiva de la enzima butirilcolinesterasa.Los nuevos derivados fueron preparados a partir de la reacción ?click? entre fenilacetileno y los correspondientes -azidafosfonatos. Estos últimos se prepararon a través de la reducción de los -cetofosfonatos, seguido de la formación de los correspondientes mesilatos, que se hicieron reaccionar con azida de sodio para obtener los sustratos de partida.Los 1,2,3-triazolilfosfonatos derivados de dibutilfosfito, resultaron ser los más activos de toda la serie estudiada, convirtiéndose en promisorios compuestos de partida para generar diferentes derivados con mejores valores de IC50 a través de modificaciones estructurales.