Nanopartículas arqueolipídicas nanoestructuradas conteniendo tobramicina y aceite esencial de Thymus vulgaris: novedosa estrategia mucopenetrante y antiinflamatoria para fibrosis quística

PEREZ, NOELIA; VELURTAS, MILAGROS; RIVAS ROJAS, PATRICIA; ROMERO, EDER LILIA; PEREZ, ANA PAULA

Jornada; V Jornadas de Investigadores en Formación en CyT (JIF); 2023

Tobramicina (TB) es uno de los antibióticos más usados para combatir infecciones por Pseudomonas aeruginosa (PA) en pacientes con fibrosis quística (FQ). Sin embargo, su baja penetración en mucus y biofilm reducen su eficacia, aumentando las dosis requeridas para controlar las infecciones bacterianas. Además, para reducir el daño tisular y prolongar la función pulmonar en los pacientes se suele combinar con antiinflamatorios. Nuevas medicinas que logren simultáneamente eliminar patógenos y resolver la inflamación podrían minimizar el número de administraciones y aumentar la adherencia al tratamiento. Por ello, desarrollamos nanopartículas arqueolipídicas nanoestructuras compuestas por arqueolípidos extraídos de Halorubrum tebenquichense, TB y aceite esencial de Thymus vulgaris (eoT) (NAC eoT-TB), que presentaron mayor actividad antibiofilm contra PA, mayor actividad antioxidante en células de mamífero que TB y eoT, respectivamente, y actividad antiinflamatoria1. Continuando la caracterización, se determinó que NAC eoT-TB logró difundir a través de mucus artificial tras 4 h de incubación y fue 3 veces más capturada, que nanopartículas sin arqueolípidos, por macrófagos humanos THP1. Además, en una línea celular simil neutrófilos (PLB-985) la incorporación de eoT y TB en NAC eoT-TB disminuyó significativamente la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en comparación con eoT-TB libres y el control sin tratamiento. Asimismo, NAC eoT-TB en concentraciones no citotóxicas, disminuyó 70 % la liberación de IL-8 en PLB-985 estimuladas con LPS, en comparación con el control. En conclusión, la capacidad de NAC eoT-TB de penetrar el mucus y llegar a las células target, en conjunto con la actividad antioxidante y antiinflamatoria en células de simil neutrófilos, la convierten en una estrategia interesante para combatir infecciones en pacientes con FQ.