NUEVA ESTRATÉGIA CONTRA INFECCIONES POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA: NANOPARTÍCULAS ARQUEOLIPÍDICAS PARA DELIVERY DE TOBRAMICINA Y ACEITE ESENCIAL DE THYMUS VULGARIS

PEREZ, NOELIA; ALTUBE, MARIA JULIA; ROMERO, EDER LILIA; PEREZ, ANA PAULA

Buenos Aires

Jornada; IV Jornadas de Investigadores en Formación; 2021

Universidad Nacional de Quilmes

Las infecciones persistentes de Pseudomonas aeruginosa (P.a.) son frecuentes enlas vías respiratorias de pacientes con fibrosis quística (FQ). El mucus altamente viscoso en estos pacientes predispone la formación de biofilms causando infecciones crónicas que provocan inflamación sostenida y son la causa primaria de disminución de la función pulmonar. La susceptibilidad de los biofilms a agentes antimicrobianos (AAM) es 100-1000 veces menor que bacterias creciendo en suspensión. Actualmente, el tratamiento de las infecciones bacterianas en pacientes de FQ con el antibiótico tobramicina (TB) inhalado, en muchos casos, no es eficaz, ya que TB es rápidamente eliminado y no logra penetrar en el mucus y ni en biofilms. Su incorporación en nanopartículas podría modificar ambos aspectos y mejorar el tratamiento de biofilms bacterianos.Previamente, hemos demostrado que la incorporación de arqueolípidos extraídosdel arquea hiperhalófila Halorubrum tebenquichense en distintos tipos de nanopartículas lipídicas, aumentó su estabilidad frente al almacenamiento, así como también frente a aerosolización. Por ello, hipotetizamos que nanopartículas arqueolipídicas nanoestructuradas (NAN) que vehiculicen TB y aceite esencial de Thymus vulgaris (eoT, un potente AAM con propiedades antiinflamatorias) serán aerosolizables y permitirían optimizar el tratamiento de biofilms de P.a. Se desarrolló la formulación NAN-eoT-TB, compuesta por compritol (CO) 2%, mygliol 0,5%, arqueolípidos 1%, Tween-80 3%, eoT 5%, TB 0,03% y H2O 89% p/p que presentó un tamaño promedio 195 ± 15 nm, pdi 0,28 ± 0,08 y potencial Z -39 ± 4 mV. Además, fue estable coloidalmente tras 3 meses de almacenamiento y tras el proceso de nebulización. Mediante espectroscopía RAMAN y calorimetría diferencial de barrido se demostró que la incorporación de eoT alteró la redcristalina del CO (lípido sólido a temperatura ambiente que forma el núcleo de las nanopartículas) lo que indicaría que se encontraba inserto en el núcleo lipídico de NAN. Notablemente, la presencia de los arqueolípidos fue indispensable para lograr vehiculizar los dos ingredientes activos. Por otro lado, NAN-eoT-TB a concentración 6 µg/ml TB disminuyó 86% la biomasa del biofilm preformado de P.a., siendo 4 veces más eficaz en comparación con la misma concentración de TB libre. Esta concentración no disminuyó la viabilidad de macrófragos murinos J774A.1. En conclusión, NAN-eoT-TB podría ser una estrategia prometedora para combatir infecciones del tracto respiratorio por P.a.