BECAS
SANCHIS Ivan
congresos y reuniones científicas
Título:
Diseño racional, síntesis, estudios cinéticos y docking molecular de nuevos péptidos con actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa.
Autor/es:
SANCHIS, IVÁN; AIMARETTI, FLORENCIA; SPINELLI, ROQUE; SIANO, ALVARO
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XXVI Jornadas de Jóvenes Investigadores AUGM; 2018
Institución organizadora:
Asociación de Universidades Grupo Montevideo
Resumen:
Las colinesterasasrepresentan el principal blanco molecular en el tratamiento de la Enfermedad deAlzheimer (EA), mediante el uso de inhibidores. La acetilcolinesterasa (AChE)resulta de interés particular ya que participa tanto en la hidrólisis de laacetilcolina mediante su sitio catalítico como en la formación de las placasseniles mediante su sitio aniónico periférico (PAS), cuya inhibición seconsidera la estrategia principal para el tratamiento. Algunos péptidosinhibidores fueron hallados en pieles de anfibios. En este trabajo, seestudió un péptido inhibidor (Hp-1935) aislado de Hypsiboas pulchella, anuro del Litoral argentino. A partir de susecuencia (19 aminoácidos) se diseñaron 5 análogos más cortos para encontrar laregión más importante en la inhibición y se sintetizaron mediante síntesis enfase sólida Fmoc. Se determinó el mecanismo inhibitorio del Hp-1935 y su Ki conensayos enzimáticos cinéticos y estudios de dockingflexible. Se realizaron además ensayos inhibitorios de punto final contodos los péptidos para determinar capacidad inhibitoria y CI50. Se estimó lacitotoxicidad de las secuencias con ensayo de lisis de eritrocitos humanos.Se encontró que elmecanismo inhibitorio del Hp-1935 es de tipo no competitivo con una Ki de 85,18µM (73,7-99,2) y el sitio de interacción es el PAS. El péptido inhibió laenzima entre 84,4% y 26,0% con una CI50 de 99,17µM (81,47-120,71). Entre losanálogos hay uno que conserva el 81,3% de capacidad inhibitoria a 400µM ycorresponde a la región central. Este péptido no resultó hemolítico, al igualque el Hp-1935. Estos resultados proponen al Hp-1935 y al péptidocorrespondiente a su región central como buenos candidatos para el desarrollode nuevo fármacos para el tratamiento de la EA.
