Caracterizacion del N-glicoma serico como potencial fuente de biomarcadores para pronóstico de pacientes con Enfermedad de Chagas cr´onico

OSSOWSKI M. S.; CAGNONI A.J.; ACEVEDO G.R.; GIRARD M.C.; FERNÁNDEZ M.; HERNÁNDEZ Y.; CHADI R.; ALCARÁZ P.; PERRI L. A.; GOMEZ K. A.; MARIÑO K. V.

Chago

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología

La Enfermedad de Chagas, conocida también como tripanosomiasis americana, es una enfermedad causadapor el par´asito hemoflagelado Trypanosoma cruzi y actualmente, se estima que entre 6 y 7 millones depersonas en todo el mundo est´an infectadas. La infecci´on cr´onica de Chagas puede manifestarse como asintom´atica, constituyendo el 70 % de los casos, o desarrollar sintomatolog´ıa card´ıaca, digestiva o mixta en el30 % de los pacientes que padecen esta enfermedad. Tanto la persistencia del par´asito en reservorios tisularescomo la respuesta inmune generada, han sido asociadas al desarrollo de las manifestaciones crónicas. En estecontexto, la ausencia de biomarcadores de prognosis adecuados dificulta, por parte del personal m´edico, latoma de decisiones cl´ınicas adecuadas para mejorar la calidad de vida de los pacientes.La alteracion especifica del N-glicoma s´erico se ha asociado a varias patolog´ıas, lo cual deriv´o en la proposici´on de estructuras glicos´ıdicas o glicoprote´ınas como biomarcadores tanto para enfermedades inflamatoriascr´onicas (ej, enfermedades inflamatorias intestinales) como para infecciosas (ej, HIV y Leishmaniasis). Tomando en cuenta estos antecedentes, y considerando: a) el alto grado de inflamaci´on observado durante eldesarrollo de la cardiopat´ıa chag´asica y b) el importante papel de la glicobiolog´ıa en la supervivencia de T.cruzi, decidimos estudiar si las proteınas N-glicosiladas del suero podr´ıan ser utilizadas como marcador deprognosis en pacientes chag´asicos. Para ello, se realiz´o la eliminaci´on enzim´atica de N -glicanos a partir demuestras de sueros de pacientes asintom´aticos, con cardiopat´ıa e individuos no infectados (n=8 por grupo).Los N-glicanos as´ı tratados fueron analizados por cromatografía líquida incluyendo intercambio aniónico(WAX-HPLC), que permite establecer el porcentaje de glicanos cargados negativamente, y de interacci´onhidrof´ılica (HILIC-UPLC), que permite la caracterizaci´on detallada de las estructuras N-glicos´ıdicas. Losexperimentos realizados demostraron diferencias entre las tres cohortes: mientras los individuos con cardiopat´ıa muestran un aumento en trisialilados tanto por WAX como por HILIC (estructuras A3G3S3, FA3G3S3 y finalmente, A4G4S3), los individuos no infectados difieren respecto de los sujetos infectados a nivel del perfil de tetrasialilados. Estos resultados muestran cambios en el N-glicoma s´erico que podr´ıan presentarpotencial como marcadores de prognosis en la Enfermedad de Chagas