PARTICIPACIÓN DE Bifidobacterium animalis subsp. lactis INL1 EN LA MODULACION DEL COMPORTAMIENTO DE CÉLULAS TUMORALES INTESTINALES Y DEL MICROAMBIENTE TUMORAL

CARRIERE PEDRO; FEIJOO NICOLÁS; NOVOA DIAZ MARÍA BELEN; SICA GABRIELA; GIGOLA GRACIELA; CALVO NATALIA; VINDEROLA GABRIEL; GENTILI CLAUDIA

Buenos Aires

Congreso; XXIV JORNADAS ANUALES DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE BIOLOGIA; 2022

Sociedad Argentina de Biología (SAB)

El péptido relacionado a la hormona paratiroidea (PTHrP) promueve el programa de transición epitelio-mesénquima (TEM) y otroseventos asociados al fenotipo agresivo en la línea HCT116 de cáncer colorrectal (CCR). En función de la importancia de la microbiota enla homeostasis epitelial intestinal, el objetivo de este trabajo fue evaluar si la cepa Bifidobacterium animalis subsp. lactis INL1 (B. lactisINL1), considerada un nuevo probiótico, es capaz de modular eventos de la progresión del CCR. Esta cepa fue proporcionada por el Dr.Vinderola mediante un acuerdo de transferencia entre la UNS y la UNL (expediente No REC-1092496-21). Inicialmente, se realizó unanálisis in silico que luego nos orientó en los ensayos in vitro. Empleando la base de datos Gene Expression Omnibus (GEO) y elprograma GEO2R, obtuvimos genes expresados diferencialmente (GED) del conjunto de datos de microarray GSE15636. Los GEDresultaron en 1289 genes sobreexpresados (Sp) y 1420 genes regulados negativamente (Rn) en la línea Caco-2 de CCR expuesta alsobrenadante libre de células (SLC) de la cepa Bifidobacterium animalis subsp. lactis 420 (B420). El enriquecimiento funcional porEnrichR mostró que estos genes Sp están implicados en la regulación de la migración celular, en la unión de cadherinas y en la unióncélula-sustrato. Más aún, observamos que marcadores epiteliales relevantes como E-cadherina y ZO-1 incrementan su expresión en lascélulas Caco-2 por acción del SLC de B420. En base a este análisis, se evaluó si el SLC de B. lactis INL1 modula cambios asociados a laTEM. Mediante estudios morfológicos observamos que la pre-incubación por 4 horas con el SLC de B. lactis INL1 inhibe la elongacióncelular típica del estado mesenquimal e inducida por PTHrP en las células HCT116. Por otro lado, recientemente informamos que cepascon reconocida acción probiótica disminuyen la expresión de genes que se encuentran sobreexpresados en muestras clínicas de CCR,entre ellos, la citoquina inhibidora de macrófagos/GDF-15. Por este motivo, evaluamos si el SLC de B. lactis INL1 también es capaz demodular en forma directa la migración de macrófagos, fenómeno asociado a la vigilancia antitumoral del microambiente tumoral.Empleando ensayos de migración Transwell observamos que el SLC de B. lactis INL1 incrementa la capacidad migratoria de macrófagosRAW264.7 a las 2 y 3 horas de tratamiento. En conjunto, estos hallazgos sugieren que B. lactis INL1 modula el comportamiento decélulas tumorales y de su microambiente y respaldan la importancia de analizar cuál es la función de esta cepa en la comunicación dentrodel nicho tumoral.